2019年, 第33卷, 第11期　
刊出日期：2019-11-15

  

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药品管理法专栏
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  深刻领会新《药品管理法》中体现的“四个最严”监管

  杨悦

  中国药事. 2019, 33(11): 1206-1211. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.001

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  目的：深刻领会新《药品管理法》条款体现的"四个最严"精神。方法：通过对新《药品管理法》中的制度框架、相关条款的分析，并与现行《药品管理法》对照理解"四个最严"的涵义。结果与结论：药品标准体系和执行要求等条款当中体现最严谨的标准。引入追溯制度、药物警戒制度等创新管理制度，体现最严格的监管。法律责任部分综合运用多种处罚方式，大幅提高处罚力度，体现最严厉的处罚。在执行层面，药品监管系统需要全面升级，避免属地监管形成信息孤岛，出现信息不通、信息无法共享的问题，实现跨部门、跨属地、跨监管层级的信息互通、共享和互认。《药品管理法》此次大规模修订，将推动我国药品监管的国际化、现代化进程。
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  药品管理法律责任的制度创新

  刘炫, 宋华琳

  中国药事. 2019, 33(11): 1212-1216. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.002

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  目的：评析2019年版《药品管理法》中的法律责任制度的创新，明确药品市场主体的主体责任和药品监管者的监管责任，以期减少药品违法事件的发生，保证公众用药安全。方法：对比2001年版《药品管理法》，结合行政法原理，加之比较法的视角，对2019年版《药品管理法》进行解析。结果与结论：2019年版《药品管理法》强化了法律责任的重要性，设定了更为严格的法律责任，通过体系化的制度设计和完善的法律责任机制，提高了违法者的违法成本，有助于遏制和惩戒违法行为。
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  《药品管理法》中药物警戒制度实施的思考

  陈新, 温宝书

  中国药事. 2019, 33(11): 1217-1221. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.003

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  目的：新修订的《中华人民共和国药品管理法》首次引入建立药物警戒制度，原有的不良反应监测和报告制度已不能满足我国药品监管的要求，需要从法规层面和实际操作层面整体设计。方法：通过查阅国内外文献，WHO、FDA和EMA网站等，比较分析WHO、美国和欧盟的药物警戒制度。结果与结论：对比WHO、美国和欧盟的药物警戒制度发现，我国的药物警戒制度处在刚刚起步阶段，本文从法律法规框架、科学监管体系、建立专业数据库以及加强药品上市许可持有人报告等方面提出了建议和意见。
技术指导
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  医用胶原类产品的表征和质量评价技术共识

  中国药事. 2019, 33(11): 1223-1234.

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质量管理
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  药物Ⅰ期临床试验实施阶段质量风险管理研究

  胡菲菲, 张若明, 张象麟

  中国药事. 2019, 33(11): 1235-1245. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.005

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  目的：建立药物Ⅰ期临床试验实施阶段质量风险管理的一般方法。方法：以质量风险管理理论为指导，运用失效模式、影响与危害性分析法（FMECA），结合文献研究和调查问卷法，对药物Ⅰ期临床试验实施阶段进行风险评估。结果与结论：药物Ⅰ期临床试验实施阶段共有"研究场地管理""SOP管理""受试者管理""试验用药物管理""生物样本管理""试验记录管理""安全性报告管理""质量保证" 8个环节下87个失效模式和274个失效原因会影响到研究质量。其中"SOP的制定不符合当时当地药品相关法律法规的要求""招募质量低"及"受试者用药剂量、时间、方式及饮水量错误"等14个失效模式属于高风险，应实施风险控制；从"受试者管理""SOP管理""试验数据记录管理""试验用药物管理"及"研究场地管理"五个方面提出了风险控制措施和建议。
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  广西壮药材质量控制现状及发展策略——以玉叶金花的品种整理和质量控制研究为例

  林雀跃, 张荣林, 甘勇强, 郑健, 过立农, 马双成, 昝珂, 谢培德

  中国药事. 2019, 33(11): 1246-1253. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.006

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  目的：分析广西壮药材质量控制现状，以传统壮药玉叶金花为例，探讨壮药材质量控制方法。方法：通过文献考证、实地调研、性状鉴别、显微鉴别、薄层色谱、含量测定和特征图谱等方法对壮药材及其近缘品种进行对比研究。结果：玉叶金花在广西具有悠久的使用历史，主要用于清热除湿；通过和同属药材对比研究，建立专属性强的性状、显微、薄层鉴别、含量测定和HPLC特征图谱，使玉叶金花的质量能够得到有效控制。结论：本研究为壮药质量控制体系的建立提供了参考，为壮药的有效监管提供技术支撑。
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  有关物质中误判杂质峰及形成机制的研究

  王丽

  中国药事. 2019, 33(11): 1254-1258. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.007

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  目的：分析高效液相色谱法检查有关物质时容易被误认为是杂质的峰，并进一步研究其形成机制。方法：结合日常检验工作和相关文献，对易被误认为是杂质峰进行研究总结。结果：易被误认为是杂质峰的包括溶剂峰、有机酸盐峰、无机酸盐峰和辅料峰，对这些峰的形成原因进行分析。结论：分析工作者在药物的有关物质高效液相色谱法的方法开发和检查中，应对检验过程中出现的杂质峰予以重视，以免出现误判。
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  医疗器械可沥滤物安全性研究（三）：允许限量建立

  叶成红, 王永清, 孟颖, 王全军, 刘成虎, 柯林楠

  中国药事. 2019, 33(11): 1259-1263. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.008

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  随着新材料、新设计等创新性医疗器械产品的不断涌现，可沥滤物的安全性研究也面临新的挑战，其中可沥滤物允许限量的建立是医疗器械安全性评价研究的重要方面。结合现有产品的审评，简述高分子医疗器械可沥滤物安全性研究中允许限量的建立环节中的常见问题，并对其原因进行解析，供相关机构及研发人员参考使用。
药物研究
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  带荧光素酶基因的乙型脑炎病毒SA14-14-2感染性克隆的构建及鉴定

  赵丹华, 李玉华

  中国药事. 2019, 33(11): 1264-1269. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.009

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  目的：构建带有荧光素酶基因的乙型脑炎（简称乙脑）病毒感染性克隆，并通过体外拯救获得恢复病毒，用于乙脑病毒致病机理研究、病毒感染在小鼠体内的动态分布以及乙脑疫苗免疫效果评价的高通量方法建立。方法：应用反向遗传学、融合PCR以及无缝拼接等体外重组技术，将荧光素酶报告基因（F-LUC）插入到乙脑病毒SA14-14-2全长感染性克隆的5'非编码区与C蛋白编码区之间，线性化后体外转录为RNA并转染BHK21细胞，在细胞感染和动物试验分别检测恢复病毒的拯救和F-LUC的表达情况。结果：成功构建了带有F-LUC报告基因的SA14-14-2乙脑病毒全长感染性克隆，并拯救获得了重组病毒。基因序列分析及细胞与动物水平均证明拯救的病毒可较高水平表达荧光素酶基因。结论：本研究构建出带有荧光素酶报告基因F-LUC的SA14-14-2感染性克隆，并拯救获得带有荧光素酶的重组乙脑病毒，为乙脑血清中和抗体的高通量筛选、病毒感染在小鼠体内的动态分布和致病机理研究奠定了基础。
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  利用计算机模拟技术对头孢克肟口服固体制剂有效性的研究与评价

  王晨, 许明哲, 胡昌勤

  中国药事. 2019, 33(11): 1270-1279. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.010

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  目的：本研究建立了一种头孢克肟口服固体制剂通用型有效性评价方法。方法：通过对品种结构、理化性质、药代动力学特征和生物药剂学参数的研究和确证，结合静脉注射、口服等不同给药途径在比格犬及人类等不同种属中的药时曲线数据，建立并验证人口服头孢克肟的生理药代动力学模型，以此模拟口服头孢克肟在人体内的吸收、分布、代谢、消除过程，拟合药物的累计吸收曲线，作为品种口服固体制剂溶出曲线的评价依据。结果：通过对不同规格片剂、分散片、胶囊、颗粒剂和混悬剂的体内数据的验证比较，证实该模型应用的适用性和准确性。结论：本研究建立的有效性评价方法，能够明确溶出度行为与药物在体内吸收的关系，提高体外有效性评价的可靠性和准确度，可大幅度降低仿制药评价的过程成本。
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  西藏棱子芹的植物基原考证及生药学研究

  马静, 邹丽, 王曙

  中国药事. 2019, 33(11): 1280-1287. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.011

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  目的：对西藏棱子芹进行基原考证和生药学鉴别研究。方法：利用生药学方法，对西藏棱子芹进行本草考证，对其植物形态特征、组织粉末显微特征和薄层色谱进行鉴别；同时还进行水分、总灰分、酸不溶性灰分和醇溶性浸出物的相关检查，以及挥发油的含量测定。结果：提供西藏棱子芹使用的历史依据，对其基原进行修正，薄层色谱鉴别的特征斑点清晰，相关检查数据符合《中华人民共和国药典》2015年版项下要求，6批西藏棱子芹挥发油平均含量不少于0.3%。结论：通过相关的试验研究，为西藏棱子芹的品种鉴别、生药学研究和质量标准制定以及药材的进一步开发和利用提供参考。
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  木芙蓉叶有效部位的体内抗RSV实验及其机理研究

  吴芳, 崔真真, 郭玲燕, 周长征, 辛义周

  中国药事. 2019, 33(11): 1288-1294. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.012

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  目的：研究木芙蓉叶有效部位的体内抗RSV作用及其机理。方法：建立RSV肺炎小鼠模型，将木芙蓉叶有效部位分为高、中、低三个剂量组进行药效学试验，观察各组小鼠体重变化及活动、肺指数变化情况、肺指数抑制率、肺组织病理切片及其对血清炎症因子的影响。结果：木芙蓉叶有效部位可改善由病毒感染引起的体重下降、肺指数升高、减轻肺组织病变，并且升高小鼠血清中的炎症抑制因子IL-2、IFN-γ的浓度，减少炎症促进因子TNF-α的含量。结论：木芙蓉叶有效部位能够改善RSV感染引起的症状，提高小鼠免疫力，防止病毒的侵袭，推测其抗病毒机制可能与免疫调节有关。
国外药事
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  基于美国FDA近五年批准的新药浅谈ICH S1指导原则的实施

  张素才, 姚大林, 孙云霞, 孙涛

  中国药事. 2019, 33(11): 1295-1309. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.013

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  致癌性研究是药物非临床安全性评价的重要内容之一，致癌性试验实施的复杂程度远远超出指导原则的要求。本文对美国FDA在2014-2018年5年期间批准的213个新药进行了梳理和分析，并结合ICHS1要求、文献报道和实际工作经验，从致癌性试验的必要性、致癌性试验结果提交时间、生物制品致癌性试验的决策、致癌性试验的试验类型选择、致癌性试验的剂量设计等几方面提出意见和建议，力求为国内同行、新药研发企业和审评机构提供参考。
研究进展
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  低模量钛合金骨科植入物材料研究进展

  李崇崇, 王健, 王春仁, 李静莉

  中国药事. 2019, 33(11): 1310-1314. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.014

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  钛合金材料因为其优异的生物相容性和力学相容性而被大量的研究开发，成为骨科植入物的主要原材料。制备与人体组织有更好的相容性、更接近于人体的弹性模量的新型低模量钛合金已经成为该领域研究的热点。本文从新型低模量钛合金材料设计、研究现状及其骨科植入临床前研究几个方面进行了综述，总结了近几年国内外低模量钛合金骨科植入物材料的最新进展，展望了未来发展趋势及待解决的问题。
不良反应·合理用药
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  某儿童医院167例药品不良反应分析

  任磊, 任亚男, 王伟, 包晗, 王玉琨

  中国药事. 2019, 33(11): 1315-1319. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.015

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  目的：分析某儿童医院167例药品不良反应的发生情况和特点，为药品不良反应监测与合理用药提供借鉴。方法：采用回顾性分析方法，从呈报人职业、患儿性别与年龄、引发ADR主要药品名称、药品种类、给药途径、联合用药、ADR累及器官/系统及主要临床症状等基本情况进行统计分析。结果：医生是ADR的主要呈报人（96.41%）。男童96例（57.48%）、女童71例（42.52%）。0~3岁患儿98例（58.68%）。引发ADR的前十位药品中居第一和第二位的分别是β-内酰胺类抗生素和营养类药物。引发ADR的主要给药途径是静脉滴注（47.31%）。单一用药53例（31.74%），二药联用110例（65.87%）。ADR累及的器官/系统主要有皮肤及附件损害105例次（60.69%）、全身性损害27例次（15.61%）、消化系统损害11例次（6.36%）。临床症状主要表现为皮疹（49.13%）、过敏（7.51%）、发热（6.94%）等。结论：应强化儿童ADR监测，加强静脉给药、联合用药、抗菌药物使用监管，规范儿童临床药物的合理应用，减少ADR的发生，保障儿童用药安全。
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  急性视神经炎药物治疗的安全性分析

  刘永娇, 宋智慧, 张弨

  中国药事. 2019, 33(11): 1320-1324. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.016

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  目的：对大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性视神经炎的安全性进行研究分析。方法：选取首都医科大学附属北京同仁医院2018年1月-8月急性视神经炎患者药物治疗后出现不良反应者共80例作为研究分析对象，对所用患者临床资料进行分析，对出现不良反应的特点进行总结。结果：205例急性视神经炎患者中有80例发生不良反应，均考虑与大剂量糖皮质激素的使用有关。其中男28例，女52例；平均年龄45.34±16.64岁。有变态反应史的患者17例，无变态反应史者55例，变态反应史记录不详者8例。从发生时间上看，用药当天出现的13例（6.34%），连续用药2~6天后发生的42例（20.49%），连续用药>6天发生的25例（12.20%）；按照不良反应的发生率统计，白细胞升高比例最高（38，18.54%），其次是血糖升高（35，17.07%），然后是肝功能异常（32，15.61%），失眠（16，7.80%），皮疹（7，3.41%），血压升高（6，2.93%），其他（13，6.34%）；从严重程度上评估，严重不良反应17例（8.29%），主要涉及肝功能损害（9例，4.39%）、血糖升高（5例，2.44%）、低钾血症（2例，0.98%）、消化道出血（1例，0.49%）。结论：糖皮质激素导致的不良反应多发生在用药第2~6天，提示该时间段是重点关注各类不良反应发生的关键时间；同时，严重肝功能损害延长住院时间、血糖升高导致糖尿病高渗性昏迷、消化道出血导致住院时间延长等情况也并不少见，希望临床能够高度警惕。
药学教育
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  探析药品注册管理课堂教学内容与方法有机融合

  木巴拉克·伊明江, 王梅, 谢湘云, 常占瑛, 古丽巴哈尔·卡吾力, 陈春丽, 李岩, 马晓丽, 高晓黎, 贾文霄

  中国药事. 2019, 33(11): 1325-1333. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.11.017

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  目的：以人民卫生出版社出版的《药事管理学》6版教材为蓝本，以本科阶段教学效果提高为指标，探讨改进课堂教学的方法。方法：以"药品注册管理"一章教学内容为例，筛选、调整和优化教学方法。结果：教学过程中，按照教学内容特点选择适宜教学方法，确定"教学方法与内容相融合"的课堂教学模式，在完成教学大纲基础上，适当增加执业药师及药学时事相关内容。结论：根据现代学生获取知识途径，充分利用高新技术背景下"智慧教室"资源，采取传统与现代教学方法相结合的教学模式，使课堂理论教学相关内容在以教材内容为主的前提下与国家当前药事时事相关联，可以增加学生课堂学习兴趣、培养自主学习习惯，从而提高教师教学能力和教学质量，实现培养具备专业知识、技能和法律、道德素养的药学应用型综合人才的预期目标。