目的：比较各省份在药品第三方物流仓储和运输方面的监管政策，为加强药品第三方物流监管提出可行性建议。方法：通过检索国家药品监督管理局以及各省级药品监督管理局网站，获取有关药品第三方物流仓储和运输方面的监管政策，对比分析各省份政策和《药品经营质量管理规范》相关规定， 并提出建议。结果：通过对比发现，各省份在仓储和运输方面的政策主要集中在仓储面积、仓储设施设备、冷库数量及容积要求、冷库供电保障、温湿度监测系统、仓储管理系统、车辆数量及车载设备、运输车辆管理、特殊药品运输、运输管理系统等方面，但各省份的具体规定又存在一定的差异。而且大多省份的政策文件还存在仓储管理政策不统一、仓储区域划分不明确、仓储设施设备规定不具体、运输相关政策不全面、未对运输常温药品过程中保证常温环境做出规定等问题。结论：药品监管部门应加强对药品第三方物流的科学监管，建立统一的第三方物流管理制度。药品第三方物流企业应当加强基础设施设备建设，努力提高自身仓储运输水平。各相关方共同努力，促进药品第三方物流行业健康有序发展。

目的：在网络销售渠道开展药品抽检工作存在挑战，需改进抽检工作的实际操作和完善理论研究，以适应药品监管的新形势。方法：在药品网络抽检试点工作中，依据网售药品的特点，制定抽检方案并执行。分析抽查检验程序、处方开具及审核、药品储运等方面的困难及风险点，并提出对策和建议。结果与结论：建议修订和完善相关法律规章中关于网络抽检的内容，对抽样凭证和处方获取等作统一要求；核实样品真实性，优化混批样品的处置流程，设立动态检验机制。

目的：建立横经席专属性鉴别方法。方法：采用性状、显微及薄层色谱相结合的方法对横经席及其同属品种绣毛红厚壳、红厚壳进行对比研究，找到横经席的鉴别特征。结果：横经席性状鉴别特征为叶呈长圆状披针形，两面无毛；锈毛红厚壳叶呈矩圆形至椭圆形，两面主脉及小枝均密被锈红色柔毛； 红厚壳叶呈宽椭圆形或倒卵状椭圆形，两面无毛。横经席粉末显微特征可观察到叶表皮细胞、纤维等， 无非腺毛；锈毛红厚壳粉末可见较多非腺毛；红厚壳叶下表皮细胞垂周壁波浪状弯曲并呈连珠状增厚。 薄层色谱鉴别结果显示，横经席比同属其他品种多1个特征斑点。结论：研究建立的横经席鉴别方法具有专属性，可区别横经席正品及其混伪品。

目的: 加强执业药师执业准入管理,完善执业药师注册制度,助力实现队伍高质量发展。方法: 采用文献研究法,检索、分析相关法规制度与文献。结果与结论: 我国执业药师注册制度在实施过程中总体平稳有序,较好地满足了执业药师及其所在单位的需求;但也存在与行政许可清单管理要求尚有差距,资格认定管理有待加强,执业准入管理尚待完善,违反注册制度的法律责任规定不清、责任不严等现实问题。本文立足于我国社会发展现状和法治建设实际,提出积极推动执业药师立法,填补行政许可依据空白,现行注册制度实施中侧重在加强资格认定管理,探索建立以执业准入为基点的执业行为管理制度,以完善我国执业药师注册管理制度,调动执业药师的执业主动性,实现执业药师注册的精准化、科学化、法治化,为促进队伍建设、维护药品安全、保障公众健康提供支撑。

目的：考察食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后的体内毒性，探索安全剂量范围，为后续临床试验提供参考信息。方法：30只食蟹猴随机分成3组，包括溶媒对照组和低、高剂量 （1.0×10⁸ 、4.0×10⁸ pfu）组，每组10只，雌雄各半。采用肌肉注射给药，每周给药2次，连续给药6周， 恢复期8周。试验期间，每天观察动物的临床症状和摄食量，每次给药后1~2天观察注射部位症状，每周称量体重。分别在检疫期、首次给药后、给药期结束、恢复期结束的不同时间点进行安全药理（体温、 血压、心电图）测定、临床病理（血液学、血凝、血清生化、尿生化）检查、免疫学（T淋巴细胞、细胞因子、免疫原性）测定、组织病理学检查和脏器称重。结果：给药后，动物未见异常症状、注射部位刺激性、体重和摄食量改变，未见安全药理和临床病理指标有意义的变化。与溶媒对照组比较，第41 天，低剂量会引起动物CD3⁺ CD4⁺ T细胞比例升高，高剂量未见明显变化。第13至97天，低、高剂量均能引起动物产生抗载体结合抗体、抗抗体，以及个别动物检出hPD-1表达产物。证明药物在体内产生免疫活性和介导免疫原性。组织病理学检查显示，给药期结束时，低、高剂量组动物注射部位极轻度至中度混合细胞浸润，高剂量组动物坐骨神经极轻度髓鞘/轴突变性；恢复期结束时注射部位病变减为极轻度， 坐骨神经病变未见恢复趋势。低、高剂量组动物未见组织脏器重量改变。结论：食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后，动物体内耐受良好，受试物未见毒性反应剂量（NOAEL）是1.0×10⁸ pfu。上述研究结果为药物开展临床试验提供了数据支持。

目的：采用UPLC/Q-TOF-MS技术结合化学计量学方法综合评价秋海棠、中华秋海棠、掌裂叶秋海棠、长柄秋海棠和柔毛秋海棠的质量。方法：采用ACQUITY UPLC HSS T3 C₁₈（2.1 mm×100 mm，1.8μm）色谱柱，以乙腈-0.1%甲酸为流动相进行梯度洗脱，柱温30 ℃，流速0.2 mL·min^-1，检测波长254 nm；采用电喷雾离子源（ESI）正负离子同时扫描，以MSE方式进行采集，建立秋海棠属5种药材UPLC/Q-TOF-MS特征图谱，并对它们各自共有峰进行确认和归属，运用主成分分析法（PCA） 和偏最小二乘判别分析法（PLS-DA）对数据进行统计分析。结果：筛选出秋海棠、中华秋海棠、掌裂叶秋海棠、长柄秋海棠和柔毛秋海棠药材各自的共有特征峰分别为15、13、12、12、15个，且共鉴定出 29个化合物；秋海棠属5种药材质量存在较大差异，其中，柔毛秋海棠与其他4种药材的化学成分差异显著，秋海棠与中华秋海棠药材之间化学成分差异较小，掌裂叶秋海棠与长柄秋海棠药材之间化学成分差异较小；还筛选出对该5种药材区分贡献显著的8个化学标志物，原花青素B2、表儿茶素、葫芦素D或其同分异构体、葫芦素D葡萄糖苷和葫芦素B为潜在鉴别特征性化学标志物，原花青素B1、儿茶素和芦丁为潜在含量差异性化学标志物。结论：该方法直观、准确地反映了此5种药材的整体质量及化学成分差异情况，并对于建立科学、合理的秋海棠属药材质量评价方法和安全用药具有重要的指导意义，也为其整体质量评价和控制及标准修订提供参考。

目的：开展对豆科山蚂蝗属药用植物小槐花（Desmodium caudatum（Thunb.）DC.）叶的化学成分研究，为小槐花质量标准体系的建立提供物质基础。方法：将小槐花叶经70%乙醇提取后，综合运用大孔吸附树脂柱色谱、硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱等方法分离和纯化小槐花叶的化学成分，根据所得单体理化性质及波谱数据鉴定各化合物结构。结果：从小槐花叶中分离鉴定了13个化合物：清缸酒酚（1）、柠檬酚（2）、8-异戊烯基山柰酚（3）、二氢山柰酚（4）、neophellamuretin（5）、异柠檬酚（6）、槲皮素（7）、山柰酚（8）、牡荆素（9）、当药黄素（10）、大豆皂醇 B（11）、黄槿酮A （12）、黄槿酮 D （13），其中化合物7、8、12和13为小槐花中各药用部位均含有的成分。结论：化合物7、8、12和13可作为小槐花的候选质控成分。

目的：基于DNA条形码技术鉴别蒙药材刺柏叶及其混淆品。方法：采用国际通用的条形码序列 ITS2、psbA-trnH、matK和rbcL，对刺柏叶及其混淆品圆柏叶共计11份样品进行DNA提取、扩增，采用CodonCode Aligner进行序列拼接，并用MEGA软件对拼接序列进行变异位点分析、邻接(NJ)聚类分析，并计算其平均种内、种间遗传距离。结果：4对引物的PCR扩增产物测序成功率分别为ITS2 100%、 psbA-trnH 100%、rbcL 100%、matK 0%；ITS2序列和psbA-trnH序列均可通过变异位点比较区分刺柏叶及其混淆品；NJ聚类分析的结果显示，psbA-trnH序列的NJ聚类树中刺柏叶与圆柏叶均能分别聚为一支，且psbA-trnH序列的平均种间遗传距离明显大于平均种内遗传距离。结论：psbA-trnH序列能有效区分圆柏叶与刺柏叶，可作为鉴别刺柏叶及其混淆品圆柏叶的条形码序列，为蒙药材刺柏叶及其混淆品的鉴别提供支持。

目的：采用网络药理学方法获取鹿蹄橐吾治疗咳嗽的潜在活性成分及蛋白靶点，并探讨可能的作用机制。方法：从PubMed等数据平台获得鹿蹄橐吾化学成分并使用SwissADME和SwissTargetprediction 对其进行筛选，获取潜在成分；利用GeneCards获取咳嗽相关靶点；通过STRING和Cytoscape构建和分析PPI网络，获取核心靶点；使用Metascape平台进行GO生物功能过程和KEGG代谢通路富集分析。结果：在多平台分析下得到23个核心靶点，其对应成分中多为艾里莫芬烷型倍半萜，GO分析获取了如蛋白磷酸化正调控、炎症反应调节等生物过程，细胞膜及突触等细胞组成，以及蛋白激酶结合、蛋白质结构域特异性结合等分子功能条目。KEGG富集显示与炎症等相关的信号通路。结论：鹿蹄橐吾存在改善咳嗽病征的有效成分，且以多组分、多靶点、多通路的形式发挥作用，其机制可能涉及炎症和免疫等相关通路。

目的：为进一步完善药品说明书审评和备案提出合理化的建议。方法：从药品检验机构确认检验标准的角度，通过分析药品检验机构依据药品说明书确定执行标准时遇到的问题，结合个人工作经验和思考。结果：部分药品说明书载明的【执行标准】项缺少标准修订的提示性文件、未及时进行修订及存在书写不规范的情况。结论：建议企业及时准确地更新药品说明书，同时药监部门在日常监督工作中加强药品说明书的动态管理。

目的: 分析我国网售处方药监管政策的变迁逻辑,为政策的优化提供参考。方法: 通过对我国网售处方药监管政策进行梳理,基于多源流理论,从问题、政策和政治三条源流以及政策之窗的开启角度剖析我国网售处方药监管政策变迁历程。结果: 我国网售处方药监管政策经历了全面禁止、曲折探索和审慎放开3个时期。研究发现,多源流理论对我国网售处方药监管政策具有较强的解释力,政治源流是推动问题进入政策议程的关键因素。结论: 在多源流分析过程中发现我国网售处方药监管政策存在问题识别滞后性、政策方案同质性等问题,未来要从强化问题反馈、协同制定政策、完善利益表达机制等方面加以改进。

目的：为完善我国执业药师职业资格考试制度提供借鉴。方法：收集并分析美国、英国、日本、 新加坡现行执业药师（药师）资格考试制度政策、管理机构、报名条件、考试内容、考试形式及合格标准等信息，结合我国执业药师资格考试制度的发展现状，提出建议。结果与结论：我国应加快执业药师立法进程，不断完善执业药师资格考试制度，建立高等院校药学教育与药学实践的有效衔接，培养具有临床实践能力、能够提供准确药学服务的合格执业药师。

目的：对比研究我国药用辅料关联审评制度与美国药品主文件登记制度的核心要素，为完善我国药用辅料管理制度提出几点建议。方法：对我国药用辅料关联审评制度和美国药品主文件登记制度涉及的登记范围、登记主体、登记资料要求，以及完整性审查、关联审评、变更管理6个核心要素做了对比研究。结果与结论：我国药用辅料关联审评制度的核心要素与美国药品主文件登记制度基本一致，但我国药用辅料管理在一些理念和实践层面均有进一步完善的空间，包括以风险为基础的管理理念有待深入贯彻，登记状态的意义有待进一步澄清，辅料的变更管理可进一步优化。

目的：探索构建基于“互联网+医院-社区”三元联动的深圳市社区健康服务中心集中处方点评干预模式，并评价其效果，为促进社区合理用药提供参考。方法：按“互联网+医院-社区”集中处方点评干预模式，由医疗卫生服务联合体内上级医院临床药师对深圳市福田区10家社区健康服务中心处方进行1年点评干预，对干预前后点评结果进行统计分析。结果：抗菌药物使用率从干预前的7.65%下降至2.93%，差异有统计学意义（P＜0.01）；平均处方金额从94.17元下降至80.72元，差异有统计学意义 （P＜0.05）；处方合理率由87.40%提高至95.60%，不适宜处方百分比由12.20%下降至4.30%，差异均有高度统计学意义（P＜0.01）；基本药物使用金额占比从干预前的51.20%提高到干预后52.04%。结论：实施“互联网+医院-社区”的社区健康服务中心集中处方点评干预模式，对处方各项核心指标的持续改进效果显著，对于促进社区医疗机构合理用药具有积极意义。

间皮素（Mesothelin）是一种肿瘤相关抗原，这一糖蛋白在超过30%的肿瘤组织中高表达，仅在少量正常组织中低水平表达，是目前研究较多的癌症免疫治疗靶点。目前有多种靶向Mesothelin的免疫治疗产品在临床试验中显示出很好的安全性，其中细胞治疗近年来发展最为迅速。本文将从Mesothelin的生物学特性、靶向Mesothelin免疫治疗药物的临床试验结果、Mesothelin CAR-T细胞免疫治疗面临的挑战和应对策略等几个方面，介绍以Mesothelin为靶点的实体瘤免疫治疗研究进展。

目的: 提取和整理国家药品监督管理局（NMPA）2016-2022年发布的复方丹参片抽检数据,梳理其质量不合格问题特点和趋势,为促进中成药提升质量提供参考。方法: 在NMPA官网数据查询系统“全国药品抽检”界面,以“复方丹参片”作为关键词检索并提取抽检不合格相关信息。通过归类分析,统计复方丹参片质量不合格数据,并对涉事药品生产企业产品的不合格批次等进行分析。结果: 共检索到54条本品不合格记录,涉及24家生产企业的46批产品,含量测定与重量差异未达标的批次占比分别为63.0%和34.8%。在含量测定未达标的29批产品中,主要不合格项目依次为三七含量（34.5%）、丹参酮IIA含量（20.7%）与丹酚酸B含量（20.7%）。药品不合格现象集中于某些生产企业,在涉及到的24家企业中,有6家（25.0%）出现3批或以上不合格产品,涉及不合格产品24批,占总不合格批次的52.17%。结论: 自2017年至2022年,复方丹参片质量抽检不合格的批次与项目呈下降趋势,表明本品质量整体向好,但质量风险仍然存在,提示生产企业应持续加强内部质量控制,经销商应完善药品运输和储存过程管理,避免湿度等环境因素引起的质量变化。建议药品监督管理部门继续加强本品抽检与探索性研究,进一步提升复方丹参片的质量标准,保障公众用药质量。

目的: 明确中药材管理属性和科学内涵,探索中药材科学监管和高质量发展路径。方法: 通过文献分析和实践案例研究,明确中药材管理属性和监管中存在的问题,结合问卷调查探讨中药材监管路径和方法。结果与结论: 实践中中药材具备多重身份,法律法规对中药材属性也并未予以明确,建议建立单独的中药材管理规定以明确中药材管理属性。针对中药材使用的广泛性和特殊性,建议从全生命周期角度科学界定中药材,并加强中药材协同治理。同时对中药材开展科学的分类管理,以保障群众用药安全,推动中药科学监管。

目的：为医疗机构中药新药的转化应用提供建议。方法：对产学研体系下中药新药的研发与成果转化的有关文献进行研究，并结合自身工作实践，剖析目前医疗机构中药新药转化应用的难点。结果与结论：经过检索可知，有关中药新药产学研发展的论文很少。对相关文献进行分析总结，提出医疗机构中药新药转化应用的难点为中药新药开发欠缺附加值高的品种、中药新药转化体系不完善、中药新药的转化应用缺少经费支持、科技成果应用转化服务机构参差不齐等方面。应继承和发扬中医药理论与优势，从创新开发中药制剂“拳头”产品、加强政企研合作等方面入手，才能加快医疗机构中药新药的创新发展。

目的: 调查了解医疗机构实施药品价格监测管理的现状,了解医务人员对“红黄绿”监测等药品价格监管措施的认知及态度,为规范和完善药品价格监测管理提供参考。方法: 对样本医疗机构开展问卷调查,对相关人员进行半结构化访谈,在描述性统计分析基础上对不同等级医疗机构实施差异等进行推论统计学分析。结果: 问卷调查共收回25家医疗机构370份医护药受访者有效问卷。76.8%受访者认为当前的药品价格呈现稳定至下降趋势,降价幅度方面三级医疗机构的感知大于二级医疗机构（P=0.034）和二级以下医疗机构（P=0.005）;医务人员普遍认为药品价格监管政策对其处方行为产生一定影响,主要影响政策有“药占比”（n=323,87.3%）、“集采”（n=294,79.5%）和“基药”（n=294,79.5%）;医务人员开具处方时优先考虑因素有“临床效果”（n=178,48.1%）和“药品价格”（n=147,39.7%）;访谈显示医疗机构药品管理人员对“红黄绿”监测规范的理解尚不到位,部分医疗机构未建立完整透明的内部管理制度。结论: 药品价格控制政策实施有效,维护了药品市场的合理价格并促进医疗机构合理用药。但不同药品监管政策的冗杂对医生处方行为有一定限制影响,建议不同政策间应做好落地协调与细化,医疗机构建立透明价格监测体系,加强医务人员培训。

目的: 通过对氯化钠基础输液（36批次）的不溶性微粒进行数量和形态分析,研究不同生产工艺对不溶性微粒的影响,探讨提高进口和国产基础输液中不溶性微粒控制水平的方法。方法: 采用光阻法和微流成像技术（MFI）分析产品中2~10 μm通道处的不溶性微粒数量,对结果进行统计学分析。结果: 在2~10 μm通道处的不溶性微粒数量百分比均大于90%。注塑拉伸吹塑成型工艺（ISBM）产品的不溶性微粒数量平均值、极差小于吹灌封一体成型工艺（BFS）,但是两者无显著性差异。包装对不溶性微粒数量有显著性影响,直立式聚丙烯输液袋（双阀）样品的不溶性微粒平均值最低,与其他三种包装有显著性差异。生产线对不溶性微粒有显著性影响,在相同工艺、包装条件下,生产线不同,结果存在差异。采用MFI技术分析,不溶性微粒的平均值结果与光阻法成线性相关,不溶性微粒的来源可能有胶塞碎屑、塑料颗粒和纤维。结论: 不同生产线输液产品不溶性微粒数量在2~10 μm通道处具有显著差异,提示应重视对<10 μm通道处不溶性微粒的控制,为提升国产和进口基础输液安全性提供策略。

目的: 对国产抗人类表皮生长因子受体2（HER2）单抗部分关键质量属性进行质量研究,并建立质量控制方法。方法: 根据曲妥珠的产品特性和作用机制,对质量属性进行评估分级,以7批原研曲妥珠为对照,检测7批国产抗HER2单抗部分关键质量属性。利用离子交换色谱检测电荷异质性;通过BT474细胞增殖抑制法检测生物学活性;利用生物膜干涉技术检测抗原抗体亲和力、单抗与FcRn亲和力以及利用表面等离子共振技术检测单抗与FcγRⅢa亲和力;利用差示扫描量热检测热稳定性。结果: 7批原研曲妥珠的离子交换色谱主峰面积百分比、生物学活性EC50值的Mean±3SD分别为（73.87±2.21）%、（0.20±0.06）μg·mL^-1,7批国产抗HER2单抗相应检测结果分别为（73.54±3.24）%,（0.20±0.05）μg·mL^-1。原研曲妥珠抗原抗体亲和力、单抗与FcγRⅢa亲和力及单抗与FcRn亲和力的平衡常数值（KD）分别为1×10^-10、1×10^-6、1×10^-7,7批国产抗HER2单抗相应检测结果分别为1×10^-10、1×10^-6、1×10^-7。国产抗HER2单抗与原研曲妥珠热稳定性图谱一致。结论: 本研究建立了抗HER2单抗关键质量属性研究方法,为该类国产单抗质量控制提供参考依据。

目的： 总结已公开的化学药改良型新药临床试验开展情况,以期为后续化学药改良型新药临床试验的顺利开展提供参考。方法： 通过国家药品监督管理局药品审评中心药物临床试验登记与信息公示平台并结合药智、丁香园等第三方数据库,检索2020年1月1日至2023年12月31日期间的化学药改良型新药临床试验信息,并采用Excel 等方法进行统计分析,研究其临床试验开展情况。结果： 自2020年1月1日至2023年12月31日,化学药改良型新药临床试验公示的数量逐年上升,3年时间总计公示了548次。其中,2.2类改良型新药占比最高,超过50%,2.1类改良型新药占比最少。开展的临床试验分期主要以Ⅰ期临床研究为主。结论： 化学药改良型新药可借鉴已上市产品的临床开发数据,减免部分临床研究,缩短研发周期,这些是目前新药研发的热点。

目的: 基于超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱（UHPLC-QTOF-MS^E）分析并经数字量化处理,结合随机森林（Random Forest, RF）算法构建数据辨识模型,以实现中华草龟、巴西龟、台湾龟、鳄鱼龟、鳖甲基原的数字化鉴定。方法: 经样品预处理后,对不同来源、不同批次的龟甲进行UPLC-QTOF-MS^E分析,并以混合样品为基准进行峰位校正、提取并经量化处理,获取反映多肽离子信息的精确质量数-保留时间数据对（Exact Mass Retention Time,EMRT）。然后基于信息增益率的特征筛选获取重要多肽离子信息,结合随机森林（RF）算法进行数据建模,同时基于内部交叉验证中的准确率（Acc）、精确率（P）、曲线下面积（AUC）等参数进行模型评价。最后基于最优模型进行龟甲基原的鉴定验证分析。结果: 基于信息增益率的特征筛选,得到71个特征多肽信息,建立的RF模型具有优秀的辨识效果,准确率、精确率以及AUC均大于0.950且外部鉴定验证的正确率为100.0%。结论: 基于UHPLC-QTOF-MS^E分析,并结合RF算法能够高效准确地实现不同来源龟甲基原的数字化鉴定,可为龟甲的质量控制及基原考证提供参考和帮助。

目的： 通过分析山东省药品再注册工作中存在的问题提出相关建议,为促进药品再注册工作科学规范、提高药品再注册工作审查审批效率提供技术参考。方法： 基于我国现行药品再注册等法律法规、山东省50家化学药品生产企业调研情况及近几年山东省药品再注册情况,对山东省化学药品（制剂和原料药）再注册技术审查情况进行探讨分析。结果与结论： 山东省药品再注册工作中主要存在与上市药品再评价衔接不紧密、药品批准的工艺等无法溯源、批准文号集中到期申报等问题,建议通过统一技术审查标准、深化附条件批准上市药品管理、优化再注册周期管理、强化企业主体责任等措施更好地发挥药品再注册工作上市后监管作用。

目的： 介绍FDA发布的远程监管评估相关指南,并结合基于远程监管评估发布的警告信进行分析,为行业提供参考。方法： 介绍FDA发布的远程监管评估指南及远程交互评估指南,并基于远程监管评估发布的警告信,从缺陷情况以及发布警告信的时间方面进行分析,提出参考建议。结果： FDA基于远程监管评估发布的警告信与现场检查发布的警告信相比,其缺陷条款以及发布时间上均有特点。结论： 远程监管评估作为一种新的监管工具,有其独特的优势和不足之处,给监管部门以及药品生产企业均带来新的挑战。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染引起的一种严重危害人类健康的传染病。HBV感染呈世界性流行,造成严重的公共卫生问题。目前,随着疫苗的接种及抗病毒药物的治疗降低了HBV的感染,但HBV的消除仍是一大难题。HBV标志物是诊断HBV感染、观察疾病进展以及评估抗病毒治疗效果的最主要检测指标。临床上,HBV标志物主要包括传统血清学标志物和病毒学标志物以及新型标志物。近年来出现的新型标志物能更准确地评估HBV感染的活性和抗病毒治疗效果,对慢性乙型肝炎的治疗监测具有重要价值。本文就HBV标志物尤其是新型标志物的临床意义及研究进展进行综述,旨在为HBV的精准诊断、治疗以及临床预后等提供参考。

目的： 为完善我国药品生产企业信用监管法制建设,提高我国药品生产企业诚信意识,促进诚信生产活动提供建议与参考。方法： 通过对我国药品生产企业信用监管法制建设的研究,分析其存在的问题并提出合理化建议。结果与结论： 我国药品生产企业信用监管法制建设尚不完善,主要体现在信用奖惩机制尚不健全,联合惩戒机制还不完善;信用等级评定办法缺乏具体和统一的标准;信用信息公开披露的规定不够具体;医药行业协会作用发挥不充分等。基于此,从信用奖惩机制、信用等级评定制度、信用信息公开披露制度与外部支撑体系作用4个方面提出对应的建议,以加强我国药品生产企业信用监管法制建设。

目的： 探究真实世界研究（RWS）如何在遵循伦理和法规的基础上,形成支持医疗器械上市监管决策的真实世界证据。方法： 基于国内外关于RWS在医疗器械临床研究的相关政策、指导原则和研究现状,从研究方案设计要点、真实世界数据质量控制、数据统计分析以及实例分析等方面,分析RWS在医疗器械临床评价中的要求。结果与结论： RWS因其宽松的患者入组标准、广泛的覆盖人群以及庞大的样本量等特点,为医疗器械上市提供了有力的支持。科学、合理地设计临床试验方案,确保临床试验实施过程的可追溯性和质量可控,合理运用统计分析方法,是将真实世界数据转化为真实世界证据的关键。推动RWS在医疗器械临床试验中的应用,将加快医疗器械上市,促进整个医疗器械行业的健康快速发展。

目的: 本研究基于前期UHPLC-Q-Orbitrap-MS技术对洋甘菊化学成分的分析,运用网络药理学和分子对接技术探讨洋甘菊治疗哮喘的潜在作用机制。方法: 根据洋甘菊化学成分鉴定结果,利用小分子药物靶点预测在线平台（Swiss Target Prediction）挖掘有效活性成分和对应作用靶点;通过OMIM、GeneCards、TTD、PharmGkb、DisGeNet数据库获得哮喘的作用靶点;筛选后得到的有效活性成分作用靶点与疾病作用靶点的共同靶点,构建韦恩图（Venny Diagram）;使用STRING数据库建立靶蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络;利用基因功能注释分析工具数据库对“洋甘菊有效活性成分-哮喘疾病”的共同靶点进行基因本体注释分析及基因和基因组信号通路富集分析;通过Cytoscape软件建立“洋甘菊有效活性成分-哮喘疾病靶点-通路”网络模型;运用Autodock和PyMol软件对洋甘菊中的关键活性成分与靶点蛋白质相互作用中的核心蛋白进行分子对接验证。结果: 从洋甘菊中筛选出30个活性成分,确定洋甘菊治疗哮喘的共同靶点52个,其中核心靶点有TNF、MMP-9、STAT3、PTGS2、EGFR、TLR4、NOS2、JAK1、PLAUR、PTGS1。信号通路主要富集于JAK-STAT、IL-17、NF-κB、花生四烯酸代谢等。分子对接结果显示核心靶点TNF与核心成分对接结果均小于0 kcal·mol^-1,结果显示具有较好的结合活性。结论: 洋甘菊可能通过多成分、多靶点、多途径协同作用治疗哮喘,为揭示洋甘菊治疗哮喘的分子机制提供了理论基础。

目的: 气相色谱-三重四极杆质谱（GC-MS/MS）法定量分析16批次肉豆蔻挥发油中4-萜烯醇、α-蒎烯、甲基丁香酚、榄香素、黄樟素和肉豆蔻醚,结合抗炎活性量效分析,对肉豆蔻的药效成分进行质量评价。方法: 采用CO₂超临界萃取法提取肉豆蔻挥发油,建立GC-MS/MS法分析肉豆蔻中6个成分的检测方法,进行方法学考察并对16批次挥发油样品中6个成分进行含量测定。气相色谱条件：J&WDB-17ms气相色谱柱（30 m×0.25 mm,0.25 μm）;升温程序：50 ℃,保持1 min,以10 ℃·min^-1的速率升高到150 ℃,保持3 min;再以20 ℃·min^-1的速率升高到250 ℃,保持3 min。进样口温度280 ℃;载气为氮气,流速为1 mL·min^-1,分流比为10:1,进样量为1 μL;建立16批次挥发油处理脂多糖（LPS）诱导的Raw264.7巨噬细胞炎症模型,并进行药效分析;对挥发油中6个成分进行主成分分析（PCA-X）、Pearson相关性分析及药效分析,并将变量重要性投影（VIP）值>1及Pearson系数为正的化合物作为贡献性成分。结果: 4-萜烯醇、α-蒎烯、甲基丁香酚、榄香素、黄樟素、肉豆蔻醚在相应的浓度范围内呈现良好的线性关系;6个成分精密度试验的RSD在0.18%~0.90%,重复性试验的RSD在1.53%~2.90%,稳定性试验的RSD在2.11%~2.94%;平均加样回收率（n=9）分别为98.32%、99.41%、94.79%、98.82%、96.14%、97.81%,RSD分别为1.51%、1.62%、1.87%、0.71%、1.82%、1.31%。16批次挥发油样品中4-萜烯醇、α-蒎烯、甲基丁香酚、榄香素、黄樟素、肉豆蔻醚的含量范围分别为4.674~12.432、2.316~11.121、0.201~4.653、1.047~10.488、201.776~402.163、7.888~39.570 mg·g^-1。量效关系分析显示,抗炎活性与6个成分含量具有一定的相关性,甲基丁香酚、榄香素、肉豆蔻醚对抗炎活性有贡献,其中榄香素贡献最大。结论: 建立了肉豆蔻16批次挥发油中6个成分的抗炎活性量效关系分析方法,本法简便快速,为肉豆蔻的质量控制及安全、有效的应用提供依据。

目的：提出我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策,为适应药品研发新形势发展和完善我国药品监管政策提供参考。方法：对当前国内临床研究阶段申办者和生产场地管理中的问题进行分析,借鉴国外监管机构的管理经验,基于风险原则进行综合评估研判,提出适合我国国情的相关管理对策。结果与结论：以确保受试者安全为核心,以鼓励创新、改善公众用药的可及性和可获得性为目标,提出关于强化申办者作为主体的责任、加强临床试验药物制备的质量管理、适度放开申请人/ 申办者与生产场地的跨境及跨境变更的试点情形的管理建议。

目的：探究我国2019年12月施行药物临床试验机构备案制后,福建省药物临床试验机构的备案现状。方法：以国家药物临床试验机构备案管理信息系统平台和药物临床试验登记与信息公示平台公开的数据为基础,从备案机构数量及地域分布、备案机构级别、备案专业、备案主要研究者以及药物临床试验开展情况等方面对福建省药物临床试验机构备案现状进行系统分析。结果与结论：福建省药物临床试验备案机构总数量较少,反映出福建省医疗机构对药物临床试验重视程度不足,且机构地域分布和临床试验开展数量存在分布不均衡的现象。目前福建省仍有大量医疗机构具备备案资质,建议监管部门加大对药物临床试验机构建设的支持力度,鼓励更多有条件的医疗机构参与机构备案,开展药物临床试验, 同时已备案机构需加强对临床试验质量的重视,促进临床试验健康发展。

目的: 基于多成分定量分析与化学计量学,建立不同基原厚朴药材辨识方法。方法: 采用超高效液相色谱法对不同基原厚朴药材中的紫丁香酚苷、木兰花碱、木兰箭毒碱、木兰苷A、木兰苷B、和厚朴酚、厚朴酚和辣薄荷基厚朴酚8个化学成分进行含量测定分析,结合聚类分析、主成分分析、Fisher判别分析、正交偏最小二乘法判别分析,筛选不同基原厚朴药材辨识关键指标,建立厚朴药材基原辨识模型。结果: 木兰苷B与木兰苷A含量比值与和厚朴酚与厚朴酚含量比值可作为初步判定基原的指标,而基于Fisher线性判别函数式得分可明显区分不同基原的厚朴药材。结论: 基于多成分定量分析与化学计量学相结合可识别不同基原厚朴药材,为多基原药材的辨识提供参考。

目的: 总结分析美国药物经济学研究生培养方案,为我国药物经济学研究生培养提出建议。方法: 通过美国PharmGrad网站和各院校官方网站进行信息收集,整理与药物经济学研究生培养相关的内容,构建分析用Excel数据汇总,从各院校培养方案中的培养目标、培养过程、课程设置3个方面进行分析。结果: 共纳入22所开设药物经济学硕士、博士研究生培养方向的美国院校,包括药学院、公共卫生学院等,各院校对硕士研究生和博士研究生的培养目标具有明显的差异,但整体培养目标明确;在研究生的整个培养过程中,采用多种培养方法实现培养过程的多样化,包括开展研讨会、药物经济学方面的独立研究以及提供实习机会等;在课程的开设方面,整体可将课程分为7大类,各院校侧重的课程类型不同,对相应课程的学习内容深度有更高的要求。结论: 美国药物经济学研究生培养体系成熟完备,国内药物经济学人才培养可借鉴相关经验,构建有针对性的药物经济学研究生培养体系,重视培养研究生进行药物经济学研究的能力、丰富核心课程设置并加深教学深度。

目的： 探索在新监管要求下药品委托生产许可（B证）持有人提高质量管理水平的策略。方法： 通过整理往年药品委托生产B证检查发现的缺陷,分析B证企业存在缺陷的本质原因,结合新法规提出可行建议。结果与结论： 对136条缺陷进行梳理,研究发现围绕在人员与机构、质量保障体系、文件与记录这三方面持有人主要存在责任缺位、沟通失位、执行断位的问题。建议B证持有人明晰双方责任、完善沟通制度、衔接执行规程,落实药品全生命周期的主体责任。

目的： 对我国职业化专业化药品检查员队伍建设进行深入思考,以期为早日加入PIC/S国际组织,实现我国药品检查国际化,促进我国医药行业走向世界提供参考与借鉴。方法： 对照PIC/S审计清单中对检查员要求的模块,概述PIC/S对检查员的要求,对我国检查员队伍现状进行分析,对我国职业化专业化药品检查员队伍建设进行深入思考。结果与结论： 为加快建立职业化专业化药品检查员队伍,以满足PIC/S对药品检查员的要求,应扩大职业化专职化检查员的规模,深入推进检查员的分级分类管理。同时,需要建立高素质的检查员培养模式,以提升其检查能力。此外,还应建立具有职业特点的职称评审体系,并完善检查员的薪酬待遇保障机制和激励机制,以充分调动检查员提升能力的积极性和主动性,为我国早日加入PIC/S提供坚实保证。

目的：通过对临床研究阶段申办者、生产场地发生跨境变更时的风险变化进行分析,为申办者和生产场地的跨境变更管理提供参考。方法：基于申办者和生产场地不同组合情形的初始风险评价结果和采取风险管控措施后的风险再评价结果,比较分析不同组合情形之间发生变更时变更前后的“风险指数水平”变化。结果与结论：基于初始风险评价结果,有两种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低;基于风险再评价结果,有四种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低。

目的： 良好审查规范（GRRP）工作组历时7年,起草并发布协调性指南文件8项。本文旨在梳理和研究系列文件要义,探讨医疗器械国际监管协调的发展与优势。方法： 梳理GRRP工作情况和指南文件主要内容,分析文件所汇集的国际经验和共识,展示系列文件在我国和成员监管区域的转化应用情况。结果与结论： 国际医疗器械监管机构论坛（IMDRF）GRRP工作组从监管机构职责、合格评定机构作决策的结构和过程、产品安全有效等方面制定的协调性指南文件在我国完全实施,符合我国医疗器械创新监管发展的新需要,体现我国在国际监管协调方面的主动作为。