2019年, 第33卷, 第6期　
刊出日期：2019-06-15

  

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监督管理
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  我国血液制品企业GMP检查缺陷分析及监管思路探索

  杨敬鹏, 徐晓楠, 王元

  中国药事. 2019, 33(6): 605-608. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.001

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  目的：为完善我国药品GMP管理，提高企业GMP管理水平提供参考。方法：基于检查37家（次）血液制品生产企业在实施GMP中存在的381项缺陷，采用数据统计的方法进行分类评估，并提出针对性建议。结果与结论：目前，在我国血液制品GMP管理中，存在部分企业实施GMP主动意识不强、企业违反GMP成本较低等问题。建议通过落实企业主体责任、加大检查及处罚力度等办法，减少目前我国血液制品GMP监管中的问题。
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  云南省基层医疗卫生机构实施基本药物制度效果评价及分析

  石秀园, 黄润青, 李璠

  中国药事. 2019, 33(6): 609-615. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.002

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  目的：通过对云南省实施基本药物制度的基层医疗卫生机构进行调查，了解基本药物制度在云南省各个地区基层医疗卫生机构的实施情况，为更好地推行基本药物制度提供参考。方法：采用回顾性研究方法，分析2013-2016年云南省16个州市基层医疗卫生机构的相关统计报表，将数据录入EXCEL数据库，分析基本药物配备率、使用金额占比、年诊疗量等指标。结果：2013-2016年，云南省16个州市基层医疗卫生机构基本药物配备率分别为92.71%、92.25%、92.98%、91.58%；基本药物平均使用金额比例分别为92.8%、92.1%、91.2%、91.8%；年诊疗量平均增幅为4.99%。结论与建议：云南省基本药物制度实施取得了一定的成效，但仍存在一些问题，需进一步加强药品采购配送监管，加强医院与基层医疗机构的衔接，加快药品采购平台信息化建设。
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  楚雄彝医药发展现状、存在问题及对策分析

  潘立文, 郭向群, 赵桂刚, 杨露, 许琳

  中国药事. 2019, 33(6): 616-623. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.003

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  目的：提出进一步完善彝医药体系、加大扶持力度、加大彝医药人才培养、提升彝医药产业化水平、加大彝医药宣传等方面的对策建议。方法：对楚雄彝族自治州的彝医药事业发展现况进行深入调研，对中央及地方政府的相关文件进行查阅，整理相关调研材料，对相关部门的专家学者进行访谈，对楚雄彝族自治州的彝族医药博物馆、楚雄州卫生健康委员会、楚雄医药高等专科学校、云南省彝族医药研究所等与彝医药事业发展有密切关联的机构进行实地考察。结果：目前，从楚雄州彝医药事业总体上来看发展状况良好，主要体现在党政齐抓共管，彝医药发展保障有力、强化政策引领，彝医药发展政策更加完善、强化了基础建设，彝医药服务网络更加健全、强化人才培养，彝医药服务水平更加提升、强化科技创新，彝医药竞争实力更加凸显、强化传承发展，彝医药知识普及更加广泛等几方面上。在楚雄州彝医药事业发展的过程当中，还存在着不少的问题，像彝医药体系不完善、需要加大彝医药扶持力度、彝医药人才不足、彝医药产业水平低、彝医药宣传不够等。这些问题的存在主要是长期忽视彝医药体系建构、部分彝医药研究机构流于形式，未能在彝医药学术研究上取得较大突破、可用资源有限，调配、整合资源能力较弱、缺乏保护传承彝医药事业精准规划等有关。结论：楚雄州彝医药事业总体上来看发展现况良好，虽然目前传承、保护彝医药事业过程中存在一些问题，但如果能按本次调研所提出的一系列更好、更快传承发展彝医药事业政策的建议来做，将会更有力地促进楚雄州彝医药事业更快更好地优质发展，楚雄彝医药事业的明天将一定会更加美好。
标准研究
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  欧美药典及ICH元素杂质指导原则增修订历程及对中国药典的启示

  徐昕怡, 刘贞

  中国药事. 2019, 33(6): 624-629. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.004

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  目的：为2020年版《中华人民共和国药典》四部元素杂质通则及指导原则的增修订提供借鉴和参考。方法：查阅ICH Q3D及欧美药典中收载的元素杂质通则及指导原则的增修订背景，梳理它们的增修订历程。结果：欧美药典均制定了详细的ICH Q3D指导原则本地区实施策略，元素杂质通则和指导原则几经修订完善，目前已与ICH Q3D一致。结论：《中华人民共和国药典》可借鉴欧美药典实施元素杂质相关控制要求的时机及策略，结合我国国情，增订相关通则及指导原则。
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  关注眼用注射剂质量标准及临床应用安全性

  唐筱婉, 梅丹, 都丽萍

  中国药事. 2019, 33(6): 630-636. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.005

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  目的：对眼用注射剂的相关质量标准进行分析汇总，为临床安全使用眼用注射剂提供建议。方法：全面检索国内外药典及近10年相关文献，比较眼用注射剂相关质量标准的变迁和异同。结果：各国药典对眼用制剂和注射剂的限定越来越严格，但仍未对眼用注射剂单独提出质量标准，且部分指标仍与国际标准存在差距。结论：建议对特定部位使用的特殊制剂（如眼用注射剂）加强管理，提高相关质量标准，以确保临床用药的安全性。
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  药用气雾剂辅料抛射剂质量标准概述

  赵燕君, 许新新, 仪忠勋, 孙会敏, 杨会英

  中国药事. 2019, 33(6): 637-648. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.006

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  药用气雾剂是一种特别的药物剂型，在治疗支气管哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病方面具有其他剂型不可替代的优势；抛射剂是药用气雾剂中药液雾化的动力，也是溶解或分散药物的介质，作为药用气雾剂中的重要辅料，抛射剂的质量直接影响到药品的安全性和有效性。现对几类常见的药用气雾剂辅料抛射剂国内外质量标准进行概括比较，为我国药用气雾剂辅料抛射剂质量标准的制修订工作提供参考。
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  我国医用镍钛形状记忆合金标准现状分析

  汤京龙, 马立翠, 温莉茵, 徐红, 宋可婧, 吕原原, 余新华, 母瑞红

  中国药事. 2019, 33(6): 649-654. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.007

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  目的：以完善镍钛形状记忆合金材料和植入物的安全有效性标准评价体系为目的，指明我国在该领域的标准化研究方向。方法：一方面，对比国内外在相关领域已发布的标准与相关材料产品安全有效性评价的标准需求之间的差距；另一方面，对比国内外标准在具体技术内容上的区别。通过对比总结出我国在此领域应该重点开展的标准化研究方向。结果：在医用镍钛形状记忆合金材料及其植入物领域，国际上已有美国等5个国家的标准化组织发布了25份专用标准，我国已发布了11份专用标准，基本形成了比较完善的标准体系。通过对国内外发布标准技术内容的比较，可发现我国在医用镍钛合金电偶腐蚀性能评价、相转变温度测试方法的标准相对滞后于国际标准。另外，通过分析对比镍钛形状记忆合金材料及其植入物安全有效性评价的标准需求，可发现在医用镍钛形状记忆合金材料或植入物体外镍离子释放、镍钛形状记忆合金植入物的形状恢复能力评价等方面，国内外均缺少规范的标准。结论：我国应在相关方面尽快开展标准化研究，积极缩小国内外标准差距，进一步完善镍钛合金材料和植入物的安全性和有效性标准评价体系，为企业的质量控制提供依据，为监管部门的技术审评提供指南，更好地保障人民群众的用械安全。
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  我国医疗器械标准法规解读和思考

  李海宁, 杜晓丹, 陈鸿波, 杨昭鹏

  中国药事. 2019, 33(6): 655-660. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.008

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  目的：为我国医疗器械标准化管理工作提供参考。方法：总结分析我国医疗器械标准管理法规的基本架构，重点解读深化标准化工作改革方案出台后部分相继修订的法规内容，并对其中的差异性变化及标准化发展趋势进行分析。结果与结论：行业标准和国家标准保持了较好的衔接，后续工作建议进一步完善医疗器械标准法规体系架构，建立科学合理的技术标准体系，优化医疗器械标准组织管理体系，研究落实医疗器械标准实施评价机制，逐步实现标准全生命周期的管理。
质量评价
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  羌活饮片中有机溶剂类成分的测定研究

  郝云芳, 连云岚, 李民生, 周瑞雪

  中国药事. 2019, 33(6): 661-669. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.009

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  目的：建立羌活饮片中有机溶剂类成分的检测方法。方法：采用顶空气相色谱法，以FID为检测器，使用HP-INNOWAX（30 m×0.53 mm×1 μm）毛细管色谱柱，程序升温，以氮气为载气，进样口温度230℃，检测器温度250℃，采用相应方法分别制备对照品溶液及供试品溶液，并采用顶空气相色谱法-质谱联用方法进行确认。结果：3批样品均出现与甲醇对照试剂保留时间一致的色谱峰，其余所测羌活饮片中均未出现与乙醇、丙酮等13种有机溶剂保留时间一致的色谱峰。结论：本方法简便灵敏，结果准确可靠，适用于羌活饮片中有机溶剂类成分的检测。
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  大黄配方颗粒质量分析及标准建议

  许玮仪, 左甜甜, 王莹, 李耀磊, 金红宇, 马双成

  中国药事. 2019, 33(6): 670-674. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.010

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  目的：比较目前市场上不同厂家的大黄配方颗粒企业标准和全检结果，对质量差异进行分析，并对质量标准和市场监管提出建议。方法：对比各企业间大黄配方颗粒质量标准的差异，采用企业标准，对9家企业109批大黄及炮制品配方颗粒进行全检。结果与结论：各企业大黄配方颗粒批间质量稳定，但不同企业间质量差异较大；建议在全国范围内，统一中药配方颗粒质量标准，加强监管。
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  聚氨酯人工血管的综合物理性能评估

  李崇崇

  中国药事. 2019, 33(6): 675-678. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.011

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  目的：评估聚氨酯人工血管的综合物理性能。方法：参照行业标准YY0500-2004《心血管植入物人工血管》中的方法，测试聚氨酯人工血管的轴向拉伸强度、周向拉伸强度、薄膜加压破裂强度、缝线牵拉强度、反复穿刺后强度、渗透性以及扩张内径。结果：试验得到样品各测试项目的均值分别为轴向拉伸强度770.81 N、周向拉伸强度6.71 N·mm^-1、薄膜加压破裂强度294.78 kPa、缝线牵拉强度34.89 N、反复穿刺后强度2264 mmHg、渗透性为0 mL·min^-1、扩张内径2.20%。结论：加强型聚氨酯材料人工血管有较好的综合物理性能，具有较高的临床应用价值。
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  全国肉苁蓉饮片专项抽验情况分析与研究

  高妍, 伊辛, 过立农, 唐琳娜, 芦进财, 刘杰, 马双成, 郑健, 昝珂

  中国药事. 2019, 33(6): 679-685. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.012

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  目的：通过全国中药材饮片专项抽验工作，了解肉苁蓉饮片市场整体质量现状及存在的问题，为相关部门实施监管措施提供技术支持和依据，完善肉苁蓉检验标准，保障公众用药安全。方法：从全国30个省级行政区抽取肉苁蓉饮片样品，按照《中华人民共和国药典》2015年版一部肉苁蓉项下规定开展检验工作，出具检验报告，分析检验数据以评价肉苁蓉饮片市场情况。针对检验中发现的问题，采用实地调研、生药学鉴定等技术开展探索性研究。结果与结论：本次抽验的肉苁蓉样品共计171批次，按现行质量标准检验合格159批，不合格12批，均为【性状】不合格，经探索性研究鉴定不合格样品为伪品沙苁蓉片或掺有沙苁蓉片的肉苁蓉饮片样品。
药物研究
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  抗HER2靶点抗体偶联药物大鼠重复给药毒性研究

  王欣, 黄瑛, 海岗, 林志, 苗玉发, 王超, 姜华, 李路路, 王海彬, 霍艳

  中国药事. 2019, 33(6): 686-697. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.013

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  目的：通过对大鼠尾静脉重复注射给药重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1，对其进行临床前安全性评价。方法：大鼠随机分成5个试验组，包括空白对照组、受试物低（5 mg·kg^-1）、中（11 mg·kg^-1）、高（22 mg·kg^-1）剂量组和已知对照药品组（22 mg·kg^-1，Kadcyla?），每组30只动物，雌性各半。尾静脉注射给药，每周给药1次，连续给药3次，末次给药后恢复3周。研究期间，在不同时间点对动物临床症状、体重、摄食量、体温、尿液、血液学、血清生化及组织病理学等指标进行检测。结果：给药后，动物出现一定程度的不良反应，且作用强度呈剂量依赖性递增。毒副反应症状包括摄食量减少、尿液pH值改变；血液学检查发现，动物Lymph、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、APTT下降，WBC、Neut、Mono、Eos、Baso、Retic计数升高；血清生化检查发现，动物TG、A/G、Na⁺、K⁺下降，ALT、AST、ALP、GGT、CHO、LDH、BUN、TP升高；骨髓检查发现，受试物影响动物红系细胞成熟分化；受试物引起动物肝脏、脾脏、肺（含支气管）重量增加，睾丸、附睾重量减少；组织病理学检查发现，肝脏、肾脏、脾脏、垂体、肾上腺、舌、皮肤细胞有丝分裂项增加，睾丸生精细胞数目减少和变性坏死，附睾精子减少和纤维组织增生。对照品组动物，给药后出现上述同样的改变。试验结果表明，受试物和已知对照药品两种药物的大鼠毒性研究结果具有相似性。结论：大鼠尾静脉重复注射给予重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素衍生物DM1后，毒性靶器官为肝脏、肾脏、脾脏、胸腺、肺（含支气管）、肠系膜淋巴结、十二指肠、睾丸、附睾、眼球、垂体、肾上腺、皮肤、舌、胸骨（骨髓）。未见毒性反应剂量（NOAEL ≤ 5 mg·kg^-1）。上述研究结果支持该药物成功获得临床试验批准，为后续开展临床研究提供了参考依据。
国外药事
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  美国医疗器械上市前通告制度的演变及启示

  塔娜, 李思, 李耀华

  中国药事. 2019, 33(6): 698-704. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.014

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  美国是最早立法管理医疗器械的国家，其监管模式的科学性和系统性已被世界上大多数国家和地区认可。本文以美国上市前通告制度为切入点，介绍各项法规的制修订对上市前通告制度带来的变革，以及种种变革对企业注册申请情况的影响，希望能够为我国医疗器械的监管提供启示。
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  FDA警告信中关于研究者总体职责缺陷项的分析

  宦静, 杜宏宇, 刘毅

  中国药事. 2019, 33(6): 705-709. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.015

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  目的：分析FDA警告信中研究者总体职责缺陷项的问题，为加强中国临床试验研究者充分履行其职责提出科学建议。方法：收集FDA警告信中关于“研究者总体职责”缺陷项的具体问题，进一步汇总和分析。结果：共检索2013-2017年发给研究者警告信38封，其中35封涉及缺陷项“研究者总体职责”，具体问题归纳为14类。发生频次从高到低分别是违反入组或排除标准、未按方案给予药物或器械、漏做检查或评估、违反筛选流程、未按时报告不良事件或严重不良事件、主要研究者不尽责或不合理授权等。有4位研究者针对警告信回复采取措施，该措施被FDA认可，故有4项被终止。结论：FDA警告信中关于“研究者总体职责”缺陷项的问题，对我国临床试验的实施起到警示作用。建议药品监管部门加强信息透明度完善奖惩制度、加强培训提高研究者意识、授权合格的研究者并加强监督，从而进一步提高我国临床试验整体质量。
药事信息
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  命名实体识别在中药名词和方剂名词识别中的应用

  龚德山, 梁文昱, 张冰珠, 马星光

  中国药事. 2019, 33(6): 710-716. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.016

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  目的：利用命名实体识别（Named Entity Recognition）技术识别文本中出现的中药名词和方剂名词，并比较两种命名实体识别方法在识别中药名词和方剂名词时的表现。方法：方法一为利用现有的分词工具（如“结巴”中文分词工具等）对文本进行分词，之后使用分词后的结果进行中药名词和方剂名词的匹配。方法二为搭建并训练用于中药名词和方剂名词识别的双向长短期记忆（Bidirectional LongShort Term Memory，BLSTM）神经网络模型。首先，采用两种可行的方法实现命名实体识别。其次，比较这两种方法的表现。结果：现有分词工具对中药名词和方剂名词的分词不准确，因此，会导致接下来的匹配阶段出现错误。而通过BLSTM神经网络模型进行命名实体识别，不但可以避免分词错误，而且在实验中表现出较强的歧义处理能力。结论：在应用命名实体识别技术于识别中药名词和方剂名词时，相比使用分词工具先分词后识别，通过训练神经网络模型对中药名词和方剂名词直接识别的方法更合适。
不良反应
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  无锡市医疗机构与MAH沟通药品不良反应信息的现状调查与分析

  赵霞, 冷美玲, 席晓宇, 王朋, 曹璐娟, 彭楠

  中国药事. 2019, 33(6): 717-724. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2019.06.017

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  目的：对无锡市医疗机构与药品上市许可持有人（MAH）沟通药品不良反应（ADR）信息的现状进行调查与分析，为推动直报制度实施提供现实依据。方法：对医疗机构和MAH分别展开问卷调查，从无锡市正常开展ADR报告的医疗机构中抽取46家，从江苏省MAH中抽取15家，调查对象为各级各类监测人员，共发放问卷413份，对回收问卷进行统计分析，并对药物警戒各领域专家进行深度访谈。结果：目前，MAH从医疗机构获取ADR信息的整体水平并不高，无论是收集信息的类型还是途径均有进一步提升空间，MAH与医疗机构双方都应该做出改进。结论：为促进MAH切实履行ADR报告的主体责任，医疗机构、MAH和政府部门均应采取相应措施，共同推动直报制度顺利落地实施。