2022年, 第36卷, 第12期　
刊出日期：2022-12-15

  

• 全选
  |

监督管理
• Select
  化学合成原料药上市后生产变更评估思考

  陈超, 张孟历, 张景辰

  中国药事. 2022, 36(12): 1337-1342. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.001

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：为化学合成原料药上市后变更的评估提供思路。方法：通过美国和我国原料药监管要求、 原料药变更影响因素分析原料药变更评估中的关注点。结果：化学合成原料药生产工艺更具有特异性， 所以原料药上市后变更更需要结合品种特点，对变更的风险及研究验证工作进行全面的评估。结论：化学合成原料药变更需从品种特点、人员素质、设施设备、杂质情况、物理性质等五个主要方面进行全面的分析、研究和验证，从而确定变更对原料药和制剂产生的影响。
• Select
  药品生产过程中中间产品/待包装产品存放时限的技术要求及审评考虑

  徐晓宏, 孙利民, 韩云川, 田洁

  中国药事. 2022, 36(12): 1343-1349. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.002

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：通过讨论中间产品/待包装产品存放时限的重要意义、法规要求及研究中需考虑的内容， 以期为药品生产过程中中间产品/待包装产品存放时限研究提供指导和参考。方法：主要梳理了国外相关指南和当前国内审评技术要求，结合日常药学审评工作，以口服固体包衣片为例对中间产品/待包装产品存放时限的研究内容进行了讨论。结果与结论：无论从GMP角度还是审评角度，在非连续生产中(尤其需要特殊贮存的产品)，中间产品/待包装产品存放时限的研究均需引起研究者的足够关注，应结合各监管机构相关指南、当前国内审评技术要求以及产品特点，对中间产品/待包装产品进行考察，以保证终产品符合质量标准。
• Select
  监管法规协调背景下医疗器械国际标准转化研究与思考

  许慧雯, 孟芸, 邵姝姝, 郭月, 赵佳, 余新华

  中国药事. 2022, 36(12): 1350-1357. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.003

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：我国医疗器械产业蓬勃发展，医疗器械国际竞争力持续提高，国际医疗器械监管法规协调进程不断发展，科学合理转化国际标准，持续提升我国医疗器械标准与国际标准的一致性程度，进一步推进我国医疗器械标准与国际接轨，是提高我国医疗器械监管国际化水平的重要内容，对促进医疗器械国际贸易、提高医疗器械质量和技术水平，助力医疗器械科学监管具有重要的意义。方法：通过对我国医疗器械转化国际标准工作的回顾性研究，系统分析了医疗器械转化国际标准工作的现状、未转化国际标准的原因及存在的问题, 提出了促进我国医疗器械标准化工作高质量发展的机制和措施。结果与结论：研究提出了加强国际标准转化的政策引领，探索国际标准转化的机制创新，继续强化国际标准的跟踪、比对研究，加强监督考核和人才建设的具体措施，将有利于进一步提升我国医疗器械标准与国际标准的一致性程度，推动我国医疗器械标准化工作高质量发展。
• Select
  安徽省中药配方颗粒上市前备案申报资料常见问题分析及建议

  钱利武, 王贺, 赵云, 胡海侠

  中国药事. 2022, 36(12): 1358-1362. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.004

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：研究安徽省中药配方颗粒上市前备案资料审查中发现的常见问题，为中药配方颗粒生产企业提升备案资料质量和加强生产质量管理提供参考。方法：以中药配方颗粒生产企业通过国家药品监督管理局药品业务应用系统提交的上市前备案资料为研究对象，采用汇总归纳的方法对备案资料中发现的常见问题进行分析总结。结果：中药配方颗粒生产企业的上市前备案资料在完整性、生产资质、物料的执行标准、生产工艺、检验、药材基原、药用部位等方面还存在不足和问题。结论：生产企业应深入学习中药配方颗粒监管法规，准确把握上市前备案资料要求，切实履行中药配方颗粒生产和质量保证的主体责任，确保备案资料的真实、完整和可追溯。
• Select
  山东省药品经营许可换证检查缺陷项目分析

  尚京迎, 谢纪珍, 王群, 杨成勇

  中国药事. 2022, 36(12): 1363-1368. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.005

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：通过分析山东省药品许可换证检查过程中发现的一些普遍性问题，为监管部门科学监管与企业持续提升质量管理体系提出建议与对策。方法：统计169家药品批发企业换证检查中发现的缺陷项目，并分析企业普遍存在的问题。结果：药品批发企业换证现场检查常见问题主要集中在质量管理体系文件、储存与养护、人员与培训、设施与设备方面。结论：监管部门应加强监督检查力度，做好日常监管，并加强法律法规的宣贯工作；企业在药品经营过程中，各岗位人员应全员参与，按照制度履行职责。通过提高企业全体员工的质量意识，促进企业规范经营和健康发展。
质量管理
• Select
  2021年国家医疗器械抽检经营使用环节质量状况分析

  李晓, 张欣涛, 郝擎, 朱炯, 袁瑶

  中国药事. 2022, 36(12): 1369-1376. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.006

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：对医疗器械流通企业及监管措施提出建议，进一步提高医疗器械流通环节质量，保障公众用械安全有效。方法：根据2021年国家医疗器械抽检经营使用环节检验结果，总结医疗器械流通环节质量状况，归纳分析产生问题的原因并提出针对性的建议。结果：2021年国家医疗器械抽检结果显示，多数经营使用环节不合格检出率低于生产环节，但仍发现4个品种的经营使用环节不合格检出率高于生产环节。其中，合成树脂牙经营环节不合格检出率为13.33%；软性接触镜经营环节不合格检出率为 3.13%；手术衣使用环节不合格检出率为18.87%；一次性使用人体静脉血样采集针使用环节不合格检出率为3.57%。不合格原因，一是因运输导致的样品零部件掉落，二是经营使用单位缺乏产品技术认知， 反映出经营使用单位缺乏质量管理意识。结论：建议企业加强主体责任意识，建立全过程的质量管理制度及控制措施，严格控制采购和销售环节的资质审核，确保医疗器械的合法流通，并且主动配合监管部门开展的监管工作。同时，建议监管部门加强监督检查，丰富管理手段，加大法规宣贯力度。
• Select
  辅助生殖培养用液中庆大霉素临床前安全评价思考

  管瑞芹, 王召旭, 姜爱莉, 柯林楠

  中国药事. 2022, 36(12): 1377-1382. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.007

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：归纳总结庆大霉素对配子和胚胎的影响，并对辅助生殖培养用液临床前评价需要考虑的问题进行分析，为辅助生殖培养用液产品中庆大霉素的临床前安全评价提供参考。方法：以辅助生殖培养用液中添加的药物庆大霉素为研究对象，结合庆大霉素在产品中的应用，采用文献调研法总结归纳了庆大霉素对生殖细胞、胚胎以及胚胎干细胞产生的影响，并根据辅助生殖用液产品监管现状，提出临床前安全评价思考。结果与结论：庆大霉素被广泛应用在辅助生殖培养用液中，安全、规范地使用庆大霉素在辅助生殖技术中具有重要意义。目前有关庆大霉素对配子及胚胎毒性的研究较少，已知的结论都是基于鼠胚试验及其他动物试验得出的结果扩展到人类胚胎，有必要关注庆大霉素对人类配子及胚胎发育的影响。其次，对于辅助生殖用液产品中庆大霉素添加量的确定、原料质量控制以及检测方法等方面存在的问题提出有针对性的建议，为加强辅助生殖用液的质量控制和产业监管提供思路，从而促进辅助生殖技术的发展。
• Select
  能力验证和标准物质提供者专用统计软件的设计与应用

  李娜, 杜颖, 隋思涟, 谭德讲, 施瑞红

  中国药事. 2022, 36(12): 1383-1396. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.008

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的： 为解决能力验证提供者和标准物质提供者对能力验证和标准物质统计评估及计算的困难，研发一款定制化的能力验证评估和标准物质赋值统计软件——PTP/RMP。方法：按照ISO13528和 ISO Guide35中能力验证评估和标准物质赋值所提供的统计方法，利用MATLAB平台进行界面设计和统计程序构建PTP/RMP软件。结果：(1)PTP/RMP软件全面系统地提供了能力验证和标准物质定值中所需的统计内容，包括检测样品的均匀性、稳定性、定值和利用所测样品进行的实验室能力评定等统计内容；(2)充分考虑使用人员的非统计专业特点，将复杂的计算原理和公式置于后台运行，将界面设置的简明清晰，方便快捷；(3)将PTP/RMP软件统计结果，分别与法规中的统计结果和专业统计软件的分析结果对比，验证了本软件统计分析结果的准确性和可靠性。结论：PTP/RMP软件不仅为从业人员提供了一款满足国内外法规对能力验证评价和标准物质赋值的专业统计软件，而且还为监管审查人员对相关内容的统计分析提供了一款科学评估和监管的新工具。
监管技术
• Select
  铜绿假单胞菌定量冷冻干燥菌球与新鲜制备菌悬液用于胰酪大豆胨琼脂培养基适用性检查的研究

  任河山, 李景云, 王跃凤, 崔生辉, 徐中清, 王金恒

  中国药事. 2022, 36(12): 1397-1402. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.009

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨使用铜绿假单胞菌CMCC(B)10104定量冷冻干燥菌球制备菌悬液(以下简称冻干型菌悬液)与新鲜制备菌悬液(以下简称新鲜型菌悬液)评价胰酪大豆胨琼脂培养基适用性的差异。方法：将铜绿假单胞菌CMCC(B)10104冻干型菌悬液和新鲜型菌悬液分别涂布5种市售胰酪大豆胨琼脂培养基，获得培养物的菌落数量、菌落平均直径及肉眼可见菌落出现时间，使用SPSS软件进行统计学分析。结果：铜绿假单胞菌CMCC(B)10104冻干型菌悬液与新鲜型菌悬液的差异主要体现在菌落平均直径上，前者大于后者。铜绿假单胞菌CMCC(B)10104冻干型菌悬液在不同品牌胰酪大豆胨琼脂培养基平板上菌落计数明显不同。结论：使用铜绿假单胞菌CMCC(B)10104冻干型菌悬液更利于筛选对损伤菌促生长能力强的培养基，可以用于计数培养基(胰酪大豆胨琼脂培养基)适用性检查。
• Select
  不同时期分离的鼠伤寒沙门氏菌全基因组学分析研究

  梁丽, 石继春, 陈驰, 龙新星, 叶强, 徐颖华

  中国药事. 2022, 36(12): 1403-1413. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.010

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：了解不同时期分离鼠伤寒沙门氏菌的基因组多态性。方法：采用solexa高通量测序技术对 12株分离于1954-1980年与2018-2020年的鼠伤寒沙门氏菌标准菌株进行全基因组测序，以此进行菌株的多位点序列分型(MLST)分析；应用生物信息分析软件对测序菌株基因组的基因功能注释，并对预测的毒力基因、耐药基因、插入元件(IS)、前噬菌体和CRISPR序列进行比较分析。通过比较基因学分析拟合泛基因组和核心基因组积累曲线，与来源于其他国家已发表的代表性菌株构建系统发育分子进化树。结果：不同时期分离的12株鼠伤寒沙门氏菌的染色体全基因组序列大小无明显差异，约为4.8 Mbp。 共发现5种不同MLST型别，以ST19为主(66.6%)。注释结果显示每株鼠伤寒沙门氏菌基因组含有大量 (＞20个)耐药基因；同时也发现不同菌株基因组之间毒力基因、IS、前噬菌体和CRISPR序列数量不尽相同；比较基因学分析证实鼠伤寒沙门氏菌核心基因组相对稳定，而泛基因组所含基因持续增加、高度可变。系统发育进化树显示，来源不同时期和国家的15株分离菌株形成3个不同进化分支，分子进化聚类与菌株的分离年代和地域无明显相关性。结论：解析了12株不同时期分离的鼠伤寒沙门氏菌标准菌株的全基因组序列，发现不同时期分离的菌株基因组数据和分子进化无明显相关性，这些结果不仅为后续探究鼠伤寒沙门氏菌耐药机制与遗传进化规律等研究奠定基础，同时也对标准菌株监管提供科学数据支持。
• Select
  基于3D肝细胞模型评价盐酸胺碘酮重复给药肝毒性

  林铌, 刘鑫磊, 孙百阳, 俞月, 耿兴超, 周晓冰, 李波

  中国药事. 2022, 36(12): 1414-1423. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.011

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建立3D肝细胞微球模型并用于评价盐酸胺碘酮及联用肝药酶诱导剂利福平或抑制剂酮康唑时的重复给药肝毒性。方法：采用诱导分化的HepaRG和HHSteC细胞混合共培养构建3D肝细胞微球模型，对HepaRG诱导分化后形成的胆管结构功能进行验证，活细胞探针标记肝细胞微球中两种细胞并对其分布情况进行检测，免疫荧光染色对肝细胞微球表达的特异性和功能性蛋白进行检验，并对试验周期内模型的肝功能指标稳定性进行连续监测。模型验证后，对每40个肝细胞微球进行连续4或5天的盐酸胺碘酮重复染毒，并联用肝药酶诱导剂利福平或抑制剂胺碘酮进行重复染毒，检测不同给药组的细胞毒性及肝功能指标。结果：本研究构建的3D肝细胞模型可以模拟肝脏胆管结构的外排功能，HepaRG和 HHSteC细胞在微球中以24∶1的比例始终保持较均匀的分布，肝脏特异性和功能性蛋白表达丰富，并能在至少5天内维持肝功能指标稳定。在重复给予胺碘酮时，模型从给药第三天起出现剂量和时间依赖性的细胞毒性作用，且联用利福平(LDH和TBIL升高)或酮康唑(LDH、ALT、ALP和GLU升高)能产生剂量相关的肝毒性协同作用。结论：本研究成功构建更适用于短期重复给药毒性评价的3D肝细胞微球模型，对于体外药物肝毒性筛选和代谢研究具有明显优势，能够进行药物肝毒性标志物的筛选研究。
• Select
  环境分离菌在药品微生物检验中的应用

  王似锦, 余萌, 王杠杠, 马仕洪

  中国药事. 2022, 36(12): 1424-1429. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.012

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：讨论环境分离菌在药品微生物检验中的应用。方法：通过对各国药典、法规、指导原则、 行业标准和行业指南等文件的梳理和分析，列出了环境分离菌在药品微生物检验中的应用建议和要求， 并结合实例，进一步介绍了环境分离菌的应用范围。结果：各国药典和行业指南均要求或建议在消毒剂效能验证、抑菌效力检查、培养基方法适用性(培养基促生长试验)、检验方法的适用性、快速微生物检验方法和微生物检验替代方法验证等检验项目中增加使用环境分离菌(包括生产检验过程中人员、环境以及样品中分离菌)。结论：与标准菌株相比，环境分离菌更能够反映样品或环境实际存在微生物的情况，因此，在药品微生物检验中应用环境分离菌能够使检验结果对产品质量或环境做出更客观和科学的评价。可根据检验项目、药品的生产工艺和产品本身的特点，在风险评估的基础上选择适当的环境分离菌应用于检验过程中。
医院药事
• Select
  郑州大学附属儿童医院处方前置审核系统的运行实践与分析

  张胜男, 白朝辉, 刘蕾, 闫聪聪, 王晓玲

  中国药事. 2022, 36(12): 1430-1437. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.013

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：分析处方前置审核系统在儿童医院的运行情况，为促进儿童合理用药提供参考。方法：通过审方系统提取郑州大学附属儿童医院2021年4月~2022年3月的门急诊处方，回顾性分析处方前置审核系统判定医师初次开方合格情况、系统判定医师提交处方合格情况，系统判定最终处方合格率情况；比较审方系统建立前后处方合格率；分析假阳性和假阴性处方类型。结果：系统审核处方3065146张。系统判定医师初次开方平均合格率为93.55%，判定医师提交处方平均合格率为97.38%，判定最终处方平均合格率为98.01%。审方系统应用后处方合格率为98.44%，高于审方系统应用前的96.69%，差异有统计学意义(χ ² =581.635，P=0.000)。假阳性处方以用法用量不适宜、联合用药不适宜、遴选药物不适宜、临床诊断与用药不符最为常见；假阴性处方以重复用药、遴选药物不适宜、联合用药不适宜、超说明书用药、用法用量不适宜最为常见。结论：儿童医院特色处方前置审核系统的建立及持续维护，可促进临床合理用药，提高门诊处方合格率，降低患儿用药风险。
• Select
  基于SWOT分析的家庭药师服务模式研究

  钟超, 万春燕, 龚晓云

  中国药事. 2022, 36(12): 1438-1442. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.014

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨当前家庭药师服务模式的优缺点及优化方案。方法：通过SWOT法分析中国科学院大学深圳医院(光明)家庭药师服务模式的优势、劣势、机遇和挑战，提出改善策略。结果：中国科学院大学深圳医院(光明)家庭药师服务模式具有较强的可操作性，但尚需建立有效的质量控制体系和效果评价体系，实现全程化闭环管理。结论：通过加强政策支持、优化专业培训、防范过程风险、注重团队建设、提高信息化管理等策略，可有效优化家庭药师的服务模式。
• Select
  基于中药处方用药特点分析的社区医院中医药建设探讨

  罗守萍, 赵豆豆, 万小燕, 李婷婷, 彭芳

  中国药事. 2022, 36(12): 1443-1452. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.12.015

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：为社区医院中医药系统建设提供参考。方法：采用Excel 2010和R语言对成都市双流区某社区医院2020年1-12月的中药饮片和配方颗粒处方进行回顾性分析。结果：该社区医院中医科室在2020 年共诊疗患者3045人次，以0~18岁的婴幼儿和青少年为主(47.31%)；16.67%的中医医生接诊处方量占总中医处方量的83.54%，少数医生接诊量占比高，头部效应明显。处方中中药配方颗粒总体使用率为 43.51%，给婴幼儿开具的处方中使用率高达94.19%。配方颗粒组成的处方因药味和药量少，并未对患者造成经济负担。66.32%的毒性中药使用超过了2020年版《中华人民共和国药典》规定最大用量；不合理处方中66.03%未写特殊煎法，应引起重视。结论：中医药社区诊疗可通过加大中药配方颗粒的推广和普及，并建立有毒饮片使用规范等制度，同时提高软硬件条件，从而提升社区医院中医药服务水平。