2022年, 第36卷, 第8期　
刊出日期：2022-08-15

  

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  芩香清解口服液治疗儿童上呼吸道感染的药物经济学评价

  胡海瑶, 韩成龙, 何慧琳, 苟亮文, 胡明

  中国药事. 2022, 36(8): 844-851. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.001

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  目的：评价芩香清解口服液用于儿童上呼吸道感染的经济性。方法：基于一项随机、双盲对照的临床研究，计算2组方案的成本和健康产出，进行短期成本-效果分析。采用条件价值评估法开展问卷调查，收集患者的意愿支付阈值。对关键指标进行单因素敏感性分析。结果：芩香清解口服液联用利巴韦林注射液组相对利巴韦林组增量成本效果比为8.34元，小于支付意愿阈值15.0元，芩香清解口服液联用利巴韦林注射液具有经济性。结论：芩香清解口服液联合利巴韦林注射液用于儿童上呼吸道感染是疗效佳、经济、安全的治疗方案，值得临床推荐。
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  基于Meta分析的肾衰宁胶囊治疗慢性肾功能衰竭的药物经济学评价

  魏春燕, 罗琼, 胡明, 梁伟春, 周乃彤

  中国药事. 2022, 36(8): 852-861. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.002

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  目的：评价肾衰宁胶囊联合常规治疗对比常规治疗用于慢性肾功能衰竭的有效性、安全性以及经济性。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase数据库(各数据库建库-2021年7月)， 以肾衰宁胶囊联合常规治疗为试验组，常规治疗作为对照组的随机对照试验，以临床有效率、血肌酐、 尿素氮作为疗效指标，不良反应发生率作为安全性指标，用Review Manage5.2软件进行Meta分析。在此基础上从卫生体系角度，以门诊费用、检查费用及药品费用为成本指标，以血肌酐、尿素氮及有效率变化为效果指标，进行短期经济学评价。以慢性肾脏病各期治疗费用除以各期血肌酐及尿素氮的变化幅度，获得慢性肾脏病各期每单位血肌酐、尿素氮改变所需的治疗费用，取其中最小值作为阈值。结果：Meta分析结果显示，试验组临床有效率、血肌酐、尿素氮指标均明显优于对照组[RR=1.50，95%CI (1.32，1.71)，P＜0.05]、[MD=-50.27，95%CI(-62.07，-38.47)，P＜0.05]、[MD=-3.62，95%CI (-4.35，-2.89)，P＜0.05]。进行成本-效果分析，以慢性肾脏病各期治疗费用除以各期血肌酐及尿素氮变化幅度，取最小值作为阈值。得到血肌酐指标支付阈值为302.37元/μmol·L-1，尿素氮指标支付阈值为13916.42元/mmol·L-1。试验组和对照组相比，血肌酐、尿素氮指标的增量成本-效果比值分别为 38.47元/μmol·L-1，534.17元/mmol·L-1，小于研究设定阈值，在常规治疗的基础上加用肾衰宁胶囊治疗具有经济性。敏感性分析结果表明，药品价格及Meta分析结果的改变不影响经济学结论。结论：对于慢性肾功能衰竭的治疗，在常规治疗基础上联合肾衰宁胶囊与常规治疗相比，临床疗效更佳，安全性相当，具有一定的经济性。
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  百令胶囊联合西医常规治疗方案治疗慢性肾衰竭的药物经济学研究

  何玉梅, 李薇, 朱贺, 韩晟

  中国药事. 2022, 36(8): 862-871. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.003

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  目的：评估百令胶囊联合西医常规治疗对比西医常规治疗方案治疗慢性肾衰竭的经济性。方法： 基于中国卫生体系角度，通过建立决策树模型开展成本-效果分析，利用Meta分析得出有效性和安全性结果后，综合评价2种治疗方案的短期经济性。有效性指标为总有效率，研究时限为3个月。采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析及情境分析评价结果的稳定性。结果：Meta分析结果显示，当治疗时间为 3个月时，百令胶囊组总有效率高于对照组[RR=1.26，95%CI(1.15，1.38)，P＜0.00001]。药物经济学评价结果显示，相比于单用西医常规治疗，百令胶囊联合西医常规治疗的增量成本效果比值为5430元； 敏感性分析结果显示，2个治疗方案的总有效率、百令胶囊的服用剂量及治疗时间对结果的影响较大， 当意愿支付值高于5000元时，百令胶囊联合西医常规治疗更经济的概率高于50%。结论：与单纯西医常规治疗相比，百令胶囊联合西医常规治疗方案对意愿支付值高于5000元的慢性肾衰竭患者来说更经济。
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  罗红霉素缓释胶囊治疗细菌性上呼吸道感染的安全性及经济性评价

  王春萍, 海沙尔江·吾守尔, 周越, 李薇, 朱贺, 韩晟, 史录文

  中国药事. 2022, 36(8): 872-878. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.004

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  目的：评价罗红霉素缓释胶囊治疗细菌性上呼吸道感染的安全性与经济性。方法：基于中国卫生体系角度，采用决策树模型模拟中国细菌性上呼吸道感染患者接受5种不同剂型罗红霉素治疗的直接医疗成本与临床收益。直接医疗费用为药品费用，来源于米内网。临床收益为安全性收益，不良反应发生率通过相关数据库研究测算，相关治疗成本来源于专家咨询。采用单因素敏感性分析和概率敏感性分析验证模型结果的稳健性。结果：安全性上，罗红霉素缓释胶囊总不良反应发生率最低(2.66%)。经济性上，罗红霉素缓释胶囊组相比于罗红霉素片组，成本低18.41元，净收益为7.66元，具有成本效益；罗红霉素缓释胶囊组相比于罗红霉素分散片组，成本高2.45元，净收益为45.35元，具有成本效益。罗红霉素缓释胶囊组分别与罗红霉素软胶囊组、罗红霉素胶囊组相比，干预成本分别高出10.24元、8.17元，净效益分别为3.18元、4.40元，增量效益-成本比分别为0.31、0.54，不具有成本效益。敏感性分析结果稳健。结论：常见罗红霉素剂型中，罗红霉素缓释胶囊安全性最高。在现有的模型和参数下，当罗红霉素缓释胶囊组药品成本降低幅度大于19.36%，在治疗上呼吸道感染时，相比其他常见剂型的罗红霉素均具有经济性优势。
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  2型糖尿病患者GLP-1类药物真实世界用药模式研究

  刘卢路, 张嘉会, 张诺垭, 阮贞, 贺小宁, 吴晶

  中国药事. 2022, 36(8): 879-886. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.005

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  目的：掌握真实世界中初始使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂(Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists，GLP-1 RAs)的2型糖尿病患者的基本特征和用药模式。方法：基于2015-2019年间天津市10家三级医院的信息系统数据库，通过疾病诊断与药品处方信息识别2016-2018年间初始使用 GLP-1类药物的2型糖尿病患者。分别统计入组患者的基线特征及随访期间的用药模式，包括用药依从性、持续性、平均日剂量以及联合用药情况等。结果：研究共识别到初始使用GLP-1类药物的患者1705 人，由于利拉鲁肽使用者占95%以上，为保证样本人群的同质性，仅纳入利拉鲁肽用药患者1624人。患者入组时的平均年龄为52.5±12.8岁，男性占比56.8%。患者在入组后一年内使用GLP-1类药物的依从性(处方覆盖天数比例)为0.54，依从性好、依从性一般和依从性差的患者比例分别为35.4%、21.2%和 43.5%；患者平均持续用药天数为201.9±170.0天，在入组后一年内停止用药的患者比例为49.3%；平均日剂量为0.70 mg·d-1；有46.7%的患者在GLP-1类药物基础上联合使用其他降糖药。结论：在中国2型糖尿病患者中，GLP-1类药物的用药依从性有待提高，应加强糖尿病患者特别是心脑血管疾病高危人群的用药教育和管理，以提高患者对药品使用的依从性。
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  基于药品监管的广州市医疗器械第三方物流常见问题分析

  何羡霞, 姜志辉, 李健, 张强

  中国药事. 2022, 36(8): 887-893. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.006

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  目的：通过对广州市22家医疗器械第三方物流企业的检查结果进行分析，指出第三方物流企业的优缺点，推进第三方物流企业更加规范发展。方法：以《广东省食品药品监督管理局医疗器械经营企业提供贮存、配送服务技术规定》为依据，对广州市医疗器械22家第三方物流企业的现场检查结果进行分类统计分析。结果：机构与人员方面出现缺陷项目29次；设施设备方面出现缺陷项目62次；计算机信息管理系统方面出现缺陷项目18次；质量管理制度及记录方面出现缺陷项目6次。结论：通过汇总广州市医疗器械第三方物流企业在检查过程中的常见问题，对企业提出针对性的建议，以供监管部门和物流企业相关人员进行参考。
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  医疗机构中药饮片使用流通环节追溯管理体系的建设

  翟巧利, 刘娟, 朱秋珍, 辛蓓玮, 侯晓丽, 王贤稳, 王慧, 楼冰, 时扣荣

  中国药事. 2022, 36(8): 894-900. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.007

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  目的：构建中药饮片在流通使用环节的质量追溯体系，为我国中药饮片使用流通的追溯管理提供应用示范。方法：建立包括饮片出厂、验收入库、贮存养护、调剂发放和不良反应监测等整个流通使用过程的追溯架构。基于二维码技术，给每批药品标上唯一标识，每个流通环节均需使用“二维码身份证”，确保有相关的流通记录。结果：实现了二维码生成、识别与追溯功能，用扫描枪或手机扫描药品包装上的二维码，可查询中药饮片从出厂后整个流通过程中的信息，初步构建了中药饮片使用流通过程中的质量追溯体系。结论：该体系高效完整客观，使用方便，可用于追溯中药饮片流通使用全流程，真正实现“来源可溯，去向可追”，有助于提高中药饮片使用的安全性。
质量管理
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  国内外对药品上市后包装材料的变更管理概述

  赵燕君, 赵霞, 谢兰桂, 杨会英, 肖新月

  中国药事. 2022, 36(8): 903-912. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.008

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  目的：介绍药品上市后包装材料变更的国内外管理模式和技术要求概况，对我国相关管理制度中的薄弱点提出意见和建议，以确保药品上市后的安全、有效和质量可控。方法：通过汇总分析目前我国和美日欧对药品上市后包装材料变更管理的法律法规、指导原则和技术要求，研究其异同点。结果： 国内外对药品上市后包装材料的变更要求多数涵盖在药品的变更要求中，变更管理的总体考虑、关注重点、变更情形和研究验证工作基本相同，并且都特别关注变更风险；不同的是美日欧对药包材自身变更的要求在备案文档中均有明确规定，我国关联审评审批相关政策文件还没有具体要求。另外，各国对部分变更类别的风险判定尺度不同，国外更注重变更风险级别的动态评估。结论：在ICH Q12指导原则基础上，结合药品包装材料的材质风险和使用风险，制定更加科学有效的药品上市后包装材料变更管理制度是大势所趋。
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  药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展

  贾菲菲, 赵霞, 杨会英, 肖新月

  中国药事. 2022, 36(8): 913-920. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.009

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  目的：以药用卤化丁基橡胶塞中的硫化体系为研究对象，通过介绍药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展，提出开展药用卤化丁基橡胶塞与药品相容性研究工作思路，进一步保障上市药品的安全有效。方法：以相容性研究步骤为整体思路，基于文献调研与工作实践，对硫化体系中各组分的主要分类、作用机理、检测方法和结果评估进行汇总和分析，给出了相容性研究需关注的风险点，为评价药用卤化丁基橡胶塞与药品的相容性提供参考。结果与结论：硫化体系是药用卤化丁基橡胶塞中重要的配方原料，包括硫化剂、硫化促进剂和硫化活性剂等多种组分。开展相容性研究时，需要对不同硫化体系组分及其反应产物进行提取检测，并结合具体药物的迁移分析进行全面评估，以保证药用卤化丁基橡胶塞所包装药品的安全性。
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  药用铝箔中可挥发性残留物的测定及来源研究

  李颖, 尹光, 赵霞, 肖新月

  中国药事. 2022, 36(8): 921-933. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.010

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  目的：分析研究市售药用铝箔中可挥发性残留物的含量及其来源，探索相应改进策略。方法：建立顶空气相色谱分析外标法，并对33批药用铝箔样品中可挥发性残留物含量进行测定。结果：药用铝箔中直接添加类可挥发性残留物包含异丙醇和乙二醇乙醚，其对应的检出含量分别为0.03~1.49 mg/m2 和 0.02~0.36 mg/m2 ，均＜0.50 mg/m2 。反应生成的可挥发性残留物包含丙酮、甲醇、乙醇、异丁醇和正丁醇，其中丙酮的检出含量为0.01~0.04 mg/m2 ，推测可能来源于油墨中稀释剂异丙醇的高温氧化；其他醇类物质的检出含量范围0.01~9.78 mg/m2 ，由生产工艺推测，其来源是保护层形成过程中氨基树脂的交联反应产物。结论：市售药用铝箔整体质量参差不齐。控制保护层原料的选择和生产工艺是改善甲醇、异丁醇和正丁醇残留偏高的较优方法。
监管技术
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  应用HPLC-FLD法对棓丙酯注射液生产所用塑料组件中6个多环芳烃的提取及迁移研究

  于亮, 张雯, 李兆明, 张琳, 颜红, 刘林, 徐伟娜, 刘燕, 张岱州, 刘葵葵

  中国药事. 2022, 36(8): 934-942. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.011

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  目的：按照《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南(试行)》和《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则(试行)》要求，对生产所用塑料组件中可能含有的6 个多环芳烃类物质(PAHs)进行模拟提取及安全评估，并应用迁移试验对下游产品棓丙酯注射液中的相关成分进行测定。方法：采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLD法)，使用Kromasil 100-5-C18 (4.6 mm×250 mm，5 μm)色谱柱，流动相为乙腈-水(70∶30，v/v)，流速1.2 mL·min-1，柱温 35 ℃，进样量60 μL。FLD激发波长(Ex)分别为270 nm(萘)、250 nm(菲、蒽)、238 nm(芘)、 286 nm(苯并[α]蒽)、262 nm(苯并[α]芘)，FLD发射波长(Em)分别为335 nm(萘)、380 nm (菲、蒽)、390 nm(芘)、397 nm(苯并[α]蒽)、413 nm(苯并[α]芘)。结果：6个 PAHs 在各自浓度范围内线性关系良好(r≥0.9979)；检测限为0.005~0.037 ng；回收率在 99.86%~102.16%，RSD ＜4%(n=9)。密封件的提取试验结果显示，50%乙醇溶液中能检出多个PAHs，而pH 10缓冲液及注射液的高温高压提取液中能检出微量萘。注射液的迁移试验结果显示，棓丙酯注射液只能迁移进入微量萘，迁移量远低于分析评价阈值(AET)。结论：所用HPLC-FLD法简便、准确，专属性强，灵敏度高，可适用于生产所用塑料组件模拟提取液和注射液中6个PAHs的含量测定。
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  基于HPLC-DAD指纹图谱和化学计量法分析的红药子抗氧化活性谱效关联研究

  曹阳洋, 张亚杰, 崔方, 李文, 王楠, 徐巧红, 胡芳弟

  中国药事. 2022, 36(8): 943-953. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.012

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  目的：建立红药子药材醇提物的HPLC-DAD指纹图谱，分析指纹图谱与抗氧化作用的关联性， 挖掘红药子抗氧化的物质基础，为控制红药子的质量提供依据。方法：通过HPLC-DAD法建立10批红药子醇提物的指纹图谱，以1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基(DPPH)清除活性、超氧阴离子自由基清除活性、羟自由基清除活性为指标评价红药子药材的抗氧化活性，并采用偏最小二乘法(PLS)分析 HPLC-DAD指纹图谱与抗氧化活性关系，筛选红药子药材指标性成分。结果：10批红药子的指纹图谱共匹配出21个共有峰，其相似度均大于0.90。通过化学计量学方法分析，综合相关系数和VIP值两个指标， 确定9个共有峰与DPPH自由基清除活性呈正相关且VIP值均大于1，3个共有峰与超氧阴离子清除活性呈正相关且VIP值均大于1，8个共有峰与羟自由基清除活性呈正相关且VIP值均大于1。最后经HPLC-QTOF-MS鉴别了红药子药材指纹图谱中10个峰，共鉴定出7个共有特征峰，3个非共有峰。其中，与抗氧化活性最相关的三个峰10、12、14分别为绿原酸、岩白菜素、隐绿原酸。结论：建立的红药子药材的指纹图谱方法简单可行，通过谱效关系分析筛选出抗氧化活性的重要成分，为明确红药子抗氧化作用提供物质基础，为整体控制红药子质量提供依据。
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  SD大鼠经鼻腔给予神经干细胞方法初探

  黄瑛, 郑佳威, 肖亚妮, 王超, 秦超, 霍艳

  中国药事. 2022, 36(8): 954-959. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.013

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  目的：采用大鼠鼻腔给药，建立可模拟干细胞给药新途径的临床前给药方法，为开展干细胞临床前安全性评价奠定基础。方法：将32只Sprague Dawley(SD)大鼠，随机分为2组：溶媒对照组、受试物组，每组16只动物，雌雄各半。采用鼻腔给药法，溶媒对照组给予生理盐水，受试物组给予人源神经干细胞(Neural Stem Cells，NSCs)，给药剂量为1×107 cells·kg-1。于给药后24 h和6 d，对大鼠实施麻醉后暴露心脏，完成心脏采血并进行心脏灌流固定，取脑(纹状体、黑质、皮层、海马、小脑)、血、 心、肝、脾、肺、肾、睾丸及附睾(雄性)、卵巢(雌性)，脏器、组织进行固定，取材后进行免疫荧光试验，研究神经干细胞在上述组织器官中的分布情况。结果：大鼠鼻腔给予神经干细胞后24 h和6 d， 脑组织的纹状体、黑质、皮层、海马、小脑部位均可见神经干细胞分布。外周组织心、肝、脾、肺、 肾、睾丸及附睾(雄性)、卵巢(雌性)、外周血均未见有阳性细胞。结论：临床前研究表明，神经干细胞可以通过鼻腔给药方式吸收入脑治疗脑部疾病。
药学教育
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  药学岗位综合技能训练课程改革探索

  邵继征, 李海燕, 李艳萍, 孙平华, 郑俊霞, 曾煦欣, 郭嘉亮

  中国药事. 2022, 36(8): 960-966. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2022.08.014

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  目的： 探讨建设产业学院背景下的药学岗位综合技能训练课程的改革实践。方法：以“药学岗位综合技能训练”为例，从课程开设背景及课程设置、具体改革思路与措施、课程综合实验项目实例等方面，总结相关改革成效与经验。结果：产业学院背景下的药学岗位综合技能训练课程改革有效提高了应用型药学人才的培养质量。结论：现代产业学院是人才培养的新型载体，同时药学岗位综合技能训练课程也是现代产业学院的重要抓手。产业学院背景下的药学岗位综合技能训练课程的改革探索为职业人才培养提供了重要思路与参考依据。