2025年, 第39卷, 第2期　
刊出日期：2025-02-20

  

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监督管理
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  药品检查视角下上市后变更管理研究与常见问题分析

  吴凡, 梅蕾蕾, 付文艳, 杜传龙, 孙西军, 胡媛

  中国药事. 2025, 39(2): 123-131. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-08-0020

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  目的: 基于我国药品上市后变更管理框架,对变更典型问题类型和问题实例进行提炼与阐述,为药品上市许可持有人建立良好的药品上市后变更控制体系提供借鉴,也为药品上市后变更监督检查提供参考。方法: 通过文献研究法,以药品管理、药品变更、药品上市后变更等为关键词,检索国家药品监督管理局、国家药品监督管理局药品审评中心及各省级药品监督管理局官方网站,对我国近年来出台的系列药品变更法规进行梳理,总结我国药品变更管理框架,对2021年至2023年美国食品药品管理局警告信提出的药品变更控制缺陷进行统计与分析;通过调查研究法,基于笔者近年实际检查情况,梳理我国药品上市后变更管理的典型问题类型和问题实例。结果: 我国药品变更管理框架基本完善,在国内外药品检查中发现药品上市许可持有人在药品上市后变更管理方面仍有不足,例如变更控制管理体系建立不完善,变更管理类别不恰当,未按要求进行补充申请、备案或者报告,变更未纳入变更控制管理体系,变更研究缺乏或不充分等。结论: 药品上市许可持有人应建立科学合理的内部变更控制体系,开展必要的变更研究工作,并运用监管部门的沟通交流机制,就尚不确定的变更类别充分沟通;药品检查员应注重知识管理和检查经验总结,形成系统全面的变更理念,对检查过程中涉及的药品上市后变更问题进行针对性分析。
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  GMP合规性对我国仿制药参比制剂可及性的影响示例

  杨东升, 牛剑钊, 冯玉飞, 綦梦洁, 翟晨斐, 马玲云

  中国药事. 2025, 39(2): 132-138. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-08-0047

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  目的: 研究参比制剂生产企业的GMP合规状态对其产品质量和可及性的影响。方法: 在概述我国和世界其他国家GMP的法律法规基础上,通过注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和度他雄胺软胶囊两个示例,系统地介绍生产企业GMP合规性对参比制剂质量和可及性的影响。结果与结论: 参比制剂生产企业的GMP合规状态是其产品质量和可及性的重要依据和保证,不合格的参比制剂会对仿制药的研发带来一定的风险,制药企业和国家药监机构应该加强对参比制剂生产企业的GMP合规信息的收集和整合。
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  国内外血液制品药物警戒体系的比较与分析

  林兆媛, 旺茂才吉, 宋英杰, 李霞, 许莉莉, 宋申猛, 李连, 王凤山, 臧恒昌

  中国药事. 2025, 39(2): 139-148. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-10-0030

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  目的: 分析国内外血液制品药物警戒体系,为完善我国血液制品药物警戒体系提供参考。方法: 查阅有关国外血液制品药物警戒体系的文献和其他公开资料,梳理其组织构架、法规指南、自发报告与主动监测系统等方面的现状,并与我国血液制品药物警戒体系进行比较分析。结果与结论: 当前,我国相继出台一系列法律法规对血液制品实行严格监管,已经建成国家、省、市、县四级不良反应监测体系和“一体两翼”的监测格局。但与美国、欧盟、加拿大和WHO的药物警戒体系相比,我国在血液制品药物警戒法规体系、组织体系和技术体系方面仍有较大进步空间,例如国家层面还未针对血液制品或生物制品出台专门的药物警戒规范指南,药物警戒涉及的药品上市前审批、审核查验等职能部门、卫生健康主管部门相互之间尚未建立有效的沟通协调机制,尚未开展血液制品相关的主动监测、真实世界研究等工作。我国应进一步建立健全血液制品药物警戒法规体系,完善血液制品药物警戒体系顶层设计;加强血液制品主动监测,建设血液制品不良反应监测平台;营造良好的药物警戒社会氛围,指导血液制品上市许可持有人承担药物警戒主体责任。
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  我国医疗器械标准组织发展现状和思考

  孟芸, 易力, 赵佳, 邵姝姝, 朱炯

  中国药事. 2025, 39(2): 149-154. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.20240596

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  目的: 为研究者和监管部门在医疗器械标准组织建设和发展方面提供参考建议。方法: 通过梳理我国医疗器械标准化技术组织基本情况,结合现行标准组织管理模式,分析当前医疗器械标准组织管理中存在的问题。结果与结论: 目前我国已基本建立起相对完善的医疗器械标准组织体系,但仍建议在新兴领域标准化技术组织建设、标准组织间沟通协作、顶层制度完善等方面进行深化和改进。
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  药品生产质量管理规范符合性检查政策研究与探讨

  孙强, 柏建学, 赵杰, 刘宏明, 王宝峰

  中国药事. 2025, 39(2): 155-159. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-09-0065

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  目的: 梳理药品生产质量管理规范（简称GMP）符合性检查过程中存在的问题,进一步提高检查质量,为检查政策制定提供建议与参考。方法: 对国家和各省级药品监督管理部门制定的关于药品GMP符合性检查政策开展研究,结合日常检查工作,提出合理化建议。结果与结论: 目前,药品GMP符合性检查存在监管力量与任务数量不匹配、部分生产线存在长期检查覆盖不到位以及委托生产的药品GMP符合性检查要求不明晰等问题。本文从规范统一检查标准、完善检查相关政策、整合检查资源做好检查协同、开展风险评估优化检查范围等4个方面提出对应的建议,从而提高药品GMP符合性检查质量。
监管技术
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  纳米银敷料抗菌性能评价研究

  栾同青, 方良艳, 李春巧, 乔云倩, 王文庆

  中国药事. 2025, 39(2): 160-164. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-09-0067

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  目的: 评价纳米银敷料的抗菌性能。方法: 本研究将适量菌液接种于不影响微生物生长的无菌玻璃薄片上,采用直接覆盖的方式,将经恒温恒湿处理的纳米银敷料覆盖于菌液之上,并确保无溢出,接触一定时间后,将玻璃薄片及敷料合并洗脱计数。同时,采用常规的吸收法和振荡法进行对比评价。结果: 采用本研究方法,试验样品在24 h后,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠菌的抗菌率对数值均>3.00,均高于常规的吸收法和振荡法的测定结果。结论: 该方法可有效应用于具有疏水性和缓释性特征的纳米银敷料的抗菌性能评价。
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  单克隆抗体药物中游离巯基浓度测定方法的建立

  崔春博, 刘春雨, 武刚, 杜加亮, 李萌, 徐刚领, 俞小娟, 龙彩凤, 于传飞

  中国药事. 2025, 39(2): 165-174. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.20240472

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  目的: 建立并验证一种利用96孔酶标板检测单克隆抗体药物中游离巯基浓度的方法,可以快速、稳定、简便地测定单克隆抗体药物中的游离巯基浓度。方法: 基于Ellman法,测定单克隆抗体药物中游离巯基浓度,并对该方法的专属性、线性关系、中间精密度、准确度和耐用性进行验证。结果: 该方法专属性强,Ellman试剂只与单抗样品和还原型L-谷胱甘肽标准品中的游离巯基发生反应。在0~45.5 µmol · L^-1浓度范围内,游离巯基检测值和实测值线性相关,决定系数（R²）>0.99。两名实验人员分别在3个工作日对3批供试品的6次独立测定的游离巯基浓度平均值分别为2.34、2.42、2.48 mol · mol^-1,RSD分别为1.28%、2.07%和2.42%。3批供试品的3个浓度水平（10、20、40 µmol · L^-1）的加标溶液平均回收率均在97.59%~107.51%,RSD均小于15%。不同序列号仪器检测的游离巯基浓度平均值为2.40 mol · mol^-1,RSD为1.67%。加入Ellman试剂15 min和3 h后测定的游离巯基浓度分别为2.44和2.39 mol · mol^-1,3 h后游离巯基含量的回收率为97.95%。结论: 该方法各项指标均符合要求,可对单克隆抗体药物中游离巯基进行质量控制。
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  激肽释放酶原激活剂在人血白蛋白制品中的评价分析

  白亦昊, 赵璇, 周长明

  中国药事. 2025, 39(2): 175-181. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-10-0028

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  目的: 考察国内外8家企业人血白蛋白制品中激肽释放酶原激活剂（PKA）含量并进行评价分析,为提高该品种的国家标准,从而改进人血白蛋白制品质量提供参考依据。方法: 按照《中华人民共和国药典》 （简称《中国药典》）2020年版三部通则3409测定市售8家企业生产的70批人血白蛋白制品中PKA含量。采用单因素方差分析考察各企业间PKA含量的差异性,并采用离散度分析企业的批间一致性情况。结果: 所考察的PKA含量为0.33~16.90 IU · mL^-1,中位数结果为3.48 IU · mL^-1,平均结果为5.45 IU · mL^-1。各厂家的人血白蛋白制品中PKA含量均在药典规定（35 IU · mL^-1）的范围内,但各企业间PKA含量存在显著差异（P<0.01）,部分企业批间一致性较差。结论: PKA是考察人血白蛋白制品安全性的一项重要指标,根据有效优化及控制生产工艺有望降低产品中PKA的含量,建议在《中国药典》质量标准中应严格控制PKA含量限度。
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  药品包装材料对中药饮片质量的影响

  张志梅, 刘颖玲, 李永菲, 姚家灿, 马晓彬

  中国药事. 2025, 39(2): 182-190. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-09-0059

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  目的: 通过对中药饮片包装材料使用、材质类型、质量安全和法规等因素进行分析,提升对中药饮片包装质量控制的重视,为中药饮片用药安全提供保障。方法: 结合中药饮片包装现状、常用的各类包装材料,深入分析包装材料对中药饮片质量和安全性的影响,梳理相关法规针对中药饮片包装规范化问题,提出监管建议。结果与结论: 中药饮片包装有小包装中药饮片、直接口服粉末饮片和中药配方颗粒剂等,常用的包装材料有聚乙烯（PE）、药用复合膜（PET/VMPET/PE、PET/Al/PE）、聚对苯二甲酸乙二酯（PET）等。包装材料与中药饮片接触的过程中可能发生吸附、渗透、有毒有害成分迁移,对中药饮片的质量稳定性和安全性有一定的影响。尽管我国颁布了一系列相关法规,但目前中药饮片存在包装尚未统一、包装欠规范、包装材料与中药饮片性质不相符等问题,缺乏完善的质量评价体系。建议制定中药饮片包装材料的质量规范化标准及质量控制指标,促进中药饮片生产企业建立健全质量管理体系,推动中医药事业稳定高质量发展。
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  药品生产洁净环境检测能力验证活动的开发与实施

  田霖, 赵燕君, 仪忠勋, 吴慧, 谢兰桂, 赵霞, 杨会英

  中国药事. 2025, 39(2): 191-197. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.20240094

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  目的: 推进国内洁净环境尤其是药品生产洁净环境检测水平的提升,发挥外部质量评价对检验机构能力建设与维护的正向引导作用。方法: 中国食品药品检定研究院（简称中检院）于2022年首次设计并组织实施了洁净环境能力验证项目。采用现场测试与笔试考核相结合的方式对不同实验室照度、风速、悬浮粒子3个项目的检测能力进行考察。结果: 全国30家检验检测单位的53人参加了首次洁净环境能力验证活动,从照度、风速、悬浮粒子项目的考核反映出部分实验室对于标准的理解与掌握、仪器校准等方面的问题。结论: 洁净环境能力验证活动较为全面客观地考察了参加实验室的能力情况,成为洁净环境领域检测实验室强有力的外部质量评价手段,有助于保障药品生产的洁净环境参数符合要求,进而保证药品的质量与安全。不同洁净环境能力验证项目的实施为中检院洁净环境全参数能力验证的覆盖打下基础。
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  GC-MS结合网络药理学探讨毡毛马兰挥发油对免疫性肝损伤的作用机制

  隋静怡, 黄宇飞, 周文双, 郁阳, 刘劲松, 韩光磊, 王国凯, 孙云鹏

  中国药事. 2025, 39(2): 198-215. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-10-0018

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  目的: 明确毡毛马兰挥发油的活性成分,并进一步探讨毡毛马兰挥发油对免疫性肝损伤的潜在作用机制。方法: 采用水蒸气蒸馏法分别提取毡毛马兰地上部分以及根部挥发油,用Griess试剂法检测抗炎活性;用气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析毡毛马兰挥发油的组成成分,再通过网络药理学探究毡毛马兰挥发油对免疫性肝损伤的保护机制。结果: 毡毛马兰挥发油在体外实验中显示出了一定的抗炎活性。对毡毛马兰挥发油进行成分分析,发现地上部分挥发油中含90种成分,根部挥发油含有65种成分,其中共有成分23种。将分析出的化学成分进行网络药理学分析,其发挥治疗免疫性肝损伤作用的“成分-靶点-信号通路-疾病”网络包含18个活性成分和265个药物靶点。通路富集分析得到159条信号通路。分子对接结果表明3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-醇乙酸酯、美雄酮、2-甲氧基-4-丙基-苯酚等成分可能与核心靶点 AKT1、IL-6、EGFR、SRC、VEGFA 等具有较好的结合能力,初步验证了网络药理学预测结果的准确性。结论: 毡毛马兰挥发油可能通过多成分、多靶点、多通路协同发挥对免疫性肝损伤的保护作用。
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  彝药野拔子药用历史考证与质量控制方法的探索

  林春燕, 王楠, 任洁, 董媛, 张雯洁

  中国药事. 2025, 39(2): 216-226. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.20230900

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  目的: 针对目前彝药野拔子质量研究中存在的民族药用历史考证缺乏、质量标准相对简单、数字化程度较低等情况,对其本草考证和质量控制的方法进行探索。方法: 首先进行药用历史与本草考证,然后基于收集到的35批次样品,进行性状、鉴别、检查、特征图谱、含量测定项目的研究,建立相应的方法。结果: 建立从彝药本草考证到特征图谱的整套野拔子质量研究方法,能够有效控制野拔子的质量,其中建立的特征图谱确证了18个共有峰,对其中5个峰（咖啡酸、木犀草苷、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷、迷迭香酸、木犀草苷-3'-O-葡萄糖醛酸苷）进行指认,含量测定项目测定35批次样品中3个较主要活性成分的含量,其中迷迭香酸含量为0.287%~2.639%,木犀草苷-3'-葡萄糖醛酸苷含量0.011%~1.069%,咖啡酸含量0.011%~0.046%。结论: 本文建立了一套较完善的彝药质量研究方法,探讨了野拔子质量控制研究中存在的问题与可能的解决方案,能够为今后更多彝药品种的研究提供思路与参考。
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  苦豆子的生药学鉴别及其与易混淆药材沙苑子的比较

  高寒, 红霞, 王栋, 刘娜, 康帅

  中国药事. 2025, 39(2): 227-234. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-09-0046

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  目的: 采用性状鉴别、显微鉴别及薄层色谱鉴别法对苦豆子的性状、显微特征及理化特征进行分析,为苦豆子的深入研究奠定基础。方法: 运用数码相机、体视显微镜及其数码成像技术,系统地对苦豆子外部性状进行观察和表征;运用光学显微镜及其数码成像技术对其内部构造（横切面、粉末) 进行观察和表征;运用薄层色谱鉴别法对其主要有效成分进行分析。结果: 通过研究进一步明确了苦豆子的性状、显微鉴别特征及薄层鉴别特征。性状鉴定主要从形状、颜色、表面构造、剖面等方面进行鉴定;显微鉴定主要从种皮栅状细胞和种皮支持细胞等方面进行鉴定;明确了苦豆子与其易混淆药材沙苑子的主要异同点。薄层色谱鉴别主要以槐果碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱为对照,结果显示斑点显色清晰,分离效果好。结论: 本研究显示苦豆子的性状、显微特征明显,薄层色谱分离效果好,可为苦豆子的药材鉴别、质量标准制定以及进一步深入研究提供科学依据。
研究进展
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  去中心化临床试验研究热点及研究趋势的可视化分析

  李亚男, 吴大维, 孟丽君, 程少为

  中国药事. 2025, 39(2): 235-242. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-11-0008

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  目的: 分析探讨去中心化临床试验的研究现状、研究热点及未来发展趋势,为将“以患者为中心”的理念应用于临床试验的研究提供参考。方法: 使用CiteSpace和VOSviewer对去中心化临床试验的文献进行可视化分析。结果与结论: 去中心化临床试验研究热点主要集中在两大领域：适用的疾病和治疗手段、数字化技术。“以患者为中心”的理念应用于临床试验的研究成为临床试验领域的发展趋势。