2025年, 第39卷, 第3期　
刊出日期：2025-03-20

  

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监督管理
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  新法规要求下药品注册核查形势与应对策略研究

  史海涛, 黄晓龙, 成斌, 杨敬鹏, 何本霞

  中国药事. 2025, 39(3): 243-252. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-10-0014

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  目的: 探讨在新版《药品注册管理办法》等系列法规及技术要求下更科学、高效开展药品注册核查工作的方法,为我国药品注册核查高质量发展提供参考。方法: 通过梳理我国药品注册核查的发展历程和新法规下药品注册核查的新变化,剖析新形势下我国药品注册核查工作面临的挑战,探讨应对策略。结果: 新法规下药品注册核查发生变化,包括实施主体调整为由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心统一组织开展,核查启动模式由“逢审必查”调整为“基于风险”启动,核查流程由“串联”模式调整为“并联”模式,核查组织形式由国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理部门分别组织开展调整为联合核查、设立药品审评检查分中心和特殊药品检查中心等。新形势下,药品注册核查存在启动程序、核查流程不够细化,检查员队伍建设需要加强,沟通交流和风险关注点的识别、传递、控制机制需要完善,申请人注册申报质量和风险管理意识有待提升等方面的挑战。结论: 建议监管机构进一步细化注册核查启动程序、核查流程及核查组织形式;持续加强检查员队伍建设,提升检查员专业水平;构建风险识别、传递和控制的闭环管理。同时建议药品注册申请人增强第一责任人意识,提升药品研发申报质量和风险管理意识,积极配合注册核查工作,提升核心竞争力,最终达到提升我国药品注册核查综合实力的目的。
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  中美附条件批准药品上市后确证性研究分析

  魏欣悦, 董玲

  中国药事. 2025, 39(3): 253-265. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-11-0018

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  目的: 旨在探寻中美附条件批准药品上市后确证性研究政策的完善方向,以及研发企业在制定上市后确证性研究研发策略时的考量点,以供业界参考。方法: 通过对比中美两国附条件批准药品上市后确证性研究的相关法规政策要求,以及中美两国在附条件批准上市后确证性研究上的实践情况,结合实际案例,对两国上市后确证性研究设计方案进行分类汇总,进而深入探讨中美两国在政策及实施上的优化方向。结果与结论: 中美两国对附条件批准上市后确证性研究的启动和完成时间、研究结果解读的要求在同步收紧,标准也愈发清晰,但确证性研究开展进度缓慢仍然是两国监管部门面临的挑战。虽然随机对照试验被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration,FDA）和国家药品监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluation,CDE）推荐用于确证性研究设计,但研发企业在单臂试验的使用上仍有可尝试和突破的空间。
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  中美欧药物临床试验法规中知情同意条款比较研究

  宦静, 倪琪, 刘毅

  中国药事. 2025, 39(3): 266-271. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-08-0044

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  目的: 借鉴欧美法规中知情同意条款,为优化和完善我国临床试验知情同意环节的监管提供参考。方法: 比较中美欧药物临床试验法规中知情同意条款,识别其间差异,为完善我国知情同意的监管提出建议。结果: 中美欧法规对知情同意环节的核心管理要素基本相同,但在详细程度、语言、签署过程等方面各有所侧重。结论: 建议我国完善法律法规体系,制定知情同意共识,强化研究者的受试者保护意识,进一步加强伦理审查和质控管理,从而促进知情同意法律体系和受试者权益保护体系的不断完善。
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  关于《中华人民共和国药典》人用抗体偶联药物制品总论的思考

  倪永波, 李萌, 于传飞, 李玮玉, 张佳龄, 赵雄, 王兰, 李慧义

  中国药事. 2025, 39(3): 272-279. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-10-0025

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  目的: 2025年版《中华人民共和国药典》即将收录人用抗体偶联药物（Human Antibody-Drug Conjugates,ADC）制品总论,针对其制造和检定部分进行阐述和讨论,为行业具体实施提供指导。方法: 参考WHO、ICH、国家药典委员会和国家药品监督管理局药品审评中心的相关法规和指南,提出制定关于ADC总论的讨论和思考。结果与结论: 欧美和其他国家药典中尚未对抗体偶联药物的生产和质量控制进行总体要求,目前国家药品监督管理局药品审评中心发布的《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》是首个已出台的相关药品规范生产和质量控制的指南。本文在参考相关法规的基础上,在建立国际化水平的标准编制指导思想下,主要讨论ADC总论中涉及的相关药物产品在研发、制备过程和质量控制中需遵循的一般原则和基本要求,为相关产业提供参考。
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  基于文献计量学的国内外免疫检查点抑制剂药物经济学研究趋势与热点分析

  乔元, 韩雨倍, 姜明欢, 赵明月, 马方怡, 方宇

  中国药事. 2025, 39(3): 280-292. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-11-0024

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  目的: 采用文献计量学方法分析免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）药物经济学研究领域的热点和趋势,为此类药品综合价值评估、医院药品目录调整、患者合理用药决策和管理政策优化提供参考。方法: 检索Web of Science核心合集数据库,检索时限为2011年1月1日至2023年12月31日。运用CiteSpace(6.3.1)、VOSviewer(v1.6.20)、R(v4.3.3)软件和Microsoft Excel 2019版,对纳入文献的发文量、国家、机构、作者、发表期刊、文献共被引、关键词聚类及突变,以及研究主题趋势进行可视化分析。结果与结论: 共纳入文献1262篇,年度发文数量及引文量呈现快速上升趋势;总发文量最多的国家是美国,其次是中国,且中国在2022年之后年度发文量已超过美国,但平均被引频次较低;全球开展ICIs药物经济学研究呈现地域差异性,亚洲、非洲以及南美洲部分发展中国家尚为空白。发文量位居第一和第二的机构分别是全球两大生物制药公司百时美施贵宝和默沙东公司;关键词聚类、关键词突变、研究主题趋势分析显示,目前ICIs药物经济学研究主题多数为药物经济学模型研究、患者健康相关生命质量研究。近年来发文较多的是国产创新药的药物经济学研究。未来可进行不同ICIs之间,以及不同联合用药方案之间的成本效果比较,为患者合理用药提供参考;也可运用真实世界数据为药品综合价值评估和目录调整等政策提供依据。
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  基于内外审结果对比的药品领域能力验证体系内审有效性评价探析

  刘雅丹, 王迪, 赵萌, 乔涵, 高晓明, 项新华

  中国药事. 2025, 39(3): 293-299. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-08-0037

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  目的: 为提高药品领域能力验证内审活动的有效性,通过比较内审与外审结果,探索一种新的内审有效性评估方法。方法: 采用描述性统计和比较分析方法,分析2020-2024年中国食品药品检定研究院能力验证提供者体系内审的相关发现,并与外审结果进行对比研究。结果与结论: 2020-2024年内审发现的 48 个不符合项分布于 13 个要素,外审的 39 个不符合项涉及 6 个要素,其中报告和文件控制在内外审关键要素中重合。研究发现内审在日常管理环节作用显著,但能力验证计划设计审核存在不足,外审结果有力验证了内审在部分要素改进的有效性,且内外审互补性强,为后续优化内审工作提供了重要方向。
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  我国创新医疗器械特别审查情况分析

  赵娜娜, 李雪娇

  中国药事. 2025, 39(3): 300-305. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-10-0050

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  目的: 分析国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心官网于2014年- 2024年8月发布的创新医疗器械公示数据,供医药界同仁参考。方法: 通过对2014年以来创新医疗器械的申报通过率、地区分布、种类分布等情况进行梳理分析,剖析其变化趋势,从审查视角分析常见问题并提出有关建议。结果: 发现共535个医疗器械获准进入创新审查程序,通过率为19.25%。纳入创新通道的医疗器械以有源类、无源类产品居多,产品多集中于技术含量高、临床需求迫切的高端领域,申请人多集中在北京、上海、广东、江苏、浙江5个地区。立卷审查环节常见问题主要集中在申请表、发明专利、研发资料方面,专家审查环节每个审查要求方面都存在着诸多问题。结论: 建议企业注重注册人员的培养并加强对相关法规的学习;监管部门加强各单位的通力合作,并做好评审专家及申请人的相关培训工作。
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  胶原蛋白类医疗器械产业发展及监管现状

  祝洁, 朱嘉慧, 刘尧

  中国药事. 2025, 39(3): 306-316. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-10-0002

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  目的: 分析热门医疗器械材料胶原蛋白的基本知识、产品应用及监管政策,为胶原蛋白类医疗器械的研发、生产与上市提供参考。方法: 通过文献检索,分析胶原蛋白信息与产业形势;梳理胶原蛋白类医疗器械的获证情况,分析产业的发展方向与趋势;梳理相关标准与政策文件,探讨监管要点。结果与结论: 共检索出70篇相关文献,梳理国内取证胶原蛋白类医疗器械1009个,涉及指导原则、监管政策文件和标准25个。全球胶原蛋白类医疗器械发展已有140多年,因具有优异的生物相容性和功能性,其在创面治疗、组织修复与再生以及医美植入等领域被广泛应用,呈现动物源和重组两类胶原蛋白相互补充的市场状况。我国监管与时俱进,推出了多项胶原蛋白类监管的标准与技术评审原则,为胶原蛋白类医疗器械产业健康规范发展提供保障。
监管技术
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  中药材地骨皮PCR-RFLP鉴别方法研究

  王庆, 董文静, 张美, 齐喜红, 张宇欣, 胡寒雪

  中国药事. 2025, 39(3): 317-326. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-11-0030

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  目的: 建立中药材地骨皮聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）鉴别方法,有效区分地骨皮正伪品,保障其用药安全。方法: 运用SnapGene软件对地骨皮正品来源中国枸杞（Lycium chinense）和宁夏枸杞（Lycium barbarum）,伪品来源鹅绒藤（Cynanchum chinense）、黑果枸杞（Lycium ruthenicum）、香加皮（Periploca sepium）的ITS序列进行比对分析,筛选出差异限制性内切酶位点Eag I,利用Eag I对ITS序列PCR扩增产物进行酶切鉴别。主要对药材DNA提取方法,PCR扩增的退火温度、循环数及不同酶的扩增效果,酶切反应时间和酶切底物量进行优化,建立地骨皮PCR-RFLP鉴别方法,并对该方法的稳定性、准确性进行考察。结果: 药材DNA适宜提取方法为试剂盒法,PCR扩增适宜退火温度为67 ℃、适宜循环数为35。Eag I酶切反应适宜底物量为25 μL、温度为37 ℃、反应30 min,地骨皮正品PCR扩增产物可被酶切产生酶切条带,而地骨皮伪品PCR扩增产物不能被酶切。结论: 研究建立了地骨皮正伪品的PCR-RFLP鉴别方法,可为地骨皮市场流通鉴别提供技术支撑。
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  高效液相色谱法同时测定健心胶囊中8个有效成分的含量

  黄屹沅, 汪静静, 吴芸, 刘明, 叶慧

  中国药事. 2025, 39(3): 327-336. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-12-0045

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  目的: 建立高效液相色谱（HPLC）法同时测定健心胶囊中8个有效成分含量,为健心胶囊的质量研究提供参考。方法: 采用资生堂CAPCELL PAK C₁₈柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;以乙腈（A）-0.06%磷酸水（B）为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL · min^-1;检测波长分别为280 nm（丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A）和203 nm（三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rd）;柱温为30 ℃;进样量为20 μL。结果: 健心胶囊样品中8个成分色谱峰均达到基线分离,丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、丹酚酸A、三七皂苷R₁、人参皂苷Rg₁、人参皂苷Rb₁、人参皂苷Rd线性范围分别为4.99~49.89、4.02~40.18、18.60~186.03、1.99~19.87、25.82~258.19、18.76~187.60、23.91~239.10和29.73~297.29 μg · mL^-1;平均加样回收率（n=6）分别为99.85%、95.79%、100.34%、96.17%、100.26%、98.36%、96.65%和95.25%;6批健心胶囊样品中上述8个成分含量范围分别为1.54~1.58、0.35~0.38、8.87~9.87、0.82~0.89、10.73~12.88、7.28~8.20、6.15~7.18和8.39~8.72 mg · g^-1。结论: 建立的健心胶囊中8个成分含量测定方法准确灵敏、稳定性和重复性好,可用于其多指标成分的质量控制研究。
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  门冬氨酸（供注射用）细菌内毒素检查方法学研究

  彭玉, 肖斯婷, 曹春然

  中国药事. 2025, 39(3): 337-344. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-08-0022

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  目的: 对门冬氨酸（供注射用）细菌内毒素检查可行性进行验证,并建立细菌内毒素检查方法。方法: 按《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1143的要求,使用两个厂家的鲎试剂进行细菌内毒素干扰试验预试验和干扰试验,并对样品进行细菌内毒素检查。结果: 门冬氨酸（供注射用）浓度在1.2 mg · mL^-1及以下时对细菌内毒素检查无干扰,细菌内毒素限值定为50 EU · g^-1。对6批样品进行检查,结果均符合规定。结论: 所建立的细菌内毒素检查法可用于门冬氨酸（供注射用）的细菌内毒素检查。
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  药品微生物数据偏差调查规范和研究概述

  安春艳, 郝运伟, 陈卓, 牛振东

  中国药事. 2025, 39(3): 345-354. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-11-0061

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  目的: 微生物数据偏差（Microbial Data Deviation,MDD）调查在确定药品微生物检验的有效性中发挥了关键作用,但目前国内药品MDD调查的规范有待完善,使制药行业在执行MDD调查中存在一定的困境,本文旨在为药品MDD调查的执行和相关标准提高提供参考依据。方法: 通过调研国内外与药品MDD调查相关的标准指南,如各国药典、GMP指南、美国注射用药协会（Parenteral Drug Association,PDA）技术文件等,从中提炼总结相关的概念、路线、方法;查阅国内外MDD调查相关的案例研究,了解MDD调查发展的历史和现状。结果: 明晰了MDD的概念和特点;MDD调查的流程、根本原因调查等与OOS有许多相近之处,但MDD调查在人员构成等方面更为复杂;建议在MDD调查执行前建立相关标准操作规程,在进行根本原因调查及落实纠正和预防措施的同时,进行微生物风险评估。结论: 目前药品MDD调查已是药品微生物检查中必需的环节,本文可为MDD调查制度建立时的调研提供参考,为药品质量控制及提高提供依据。
国外药事
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  欧盟药品补充保护证书制度的裁判趋势及启示

  孙潭霖, 许光凯, 吴琪

  中国药事. 2025, 39(3): 355-362. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024-11-0016

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  目的: 为我国药品专利期限补偿制度持续完善提供建议和参考。方法: 系统梳理2010年以来欧盟法院（CJEU）对欧盟“药品专利期限补偿制度”——补充保护证书（Supplementary Protection Certificate,SPC）初步裁决裁判案例,并进行比较研究,总结裁判思路和趋势。结果与讨论: 裁判思路和趋势包括注重公平性、放宽专利与产品对应关系的直接限制,加强专利与产品研发过程相关性的审核,并注重规则的确定性和可操作性;同时重视在法规和裁判中明确或阐述立法目的,也限制专利长青和产品跳转。这为我国优化药品专利期补偿制度包括探索“中国新”产品的补偿资格等问题提供了启示。