2021年, 第35卷, 第10期　
刊出日期：2021-10-15

  

• 全选
  |

监督管理
• Select
  药品监督管理中质量数据分析系统的应用研究

  任学毅, 杨惠莲, 李绪伦, 邹江

  中国药事. 2021, 35(10): 1087-1093. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.001

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：探索药品安全风险“智慧监管”的有效途径，促进药品监管模式转变升级。方法：根据药品检验结果数据和不良反应信息等指标探索建立药品质量量化评价体系，在前期建立的药品质量数据库基础上，根据建立的药品质量量化评价体系构建药品质量数据分析系统，从质量信息报表功能和质量风险信息提示函功能等方面深度开发数据分析系统在药品监管方面的应用。结果与结论：药品质量量化评价体系能够对进入药品质量数据库的每批药品初步实现量化评价；药品质量数据分析系统的主要功能包括数据存储服务、数据模型服务、数据发布服务和数据应用；数据分析系统在药品监管中的应用主要包括生成药品质量信息报表和药品质量风险信息提示函等，能够及时筛出高危品种信息和发现问题趋势， 指导监管部门实施精准靶向干预和制定科学抽检方案，为药品监管部门践行药品智慧监管理念提供技术支持。
• Select
  国家药品监督管理一站式服务网上办事大厅建设与应用

  曹倩, 张喆

  中国药事. 2021, 35(10): 1094-1099. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.002

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：建设国家药品监督管理网上办事大厅是国家药监局贯彻“互联网+政务服务”，优化营商环境，创新政务服务模式的重要举措。探讨基于一站式服务的国家药监局网上办事大厅的构建及在药品监管政务服务中的应用。方法：对国家药品监督管理网上办事大厅的建设背景、存在的问题、建设要点、实际应用情况进行阐述，分析网上办事大厅统一身份认证体系，总结网上办事大厅建设中的难点和遇到的问题，对下一步的建设方向提出建议。结果与结论：国家药品监督管理网上办事大厅实现了对外办事服务的统一注册、统一登录、统一授权、统一服务、统一审计等功能，推动了数据共享，为企业提供了网上办事的统一门户，方便了企业办事创业，提升了药品监管服务效能，推进了政务服务一网通办。
• Select
  江苏省医药制造业与区域经济耦合协调度研究

  朱娇娇, 陈在余

  中国药事. 2021, 35(10): 1100-1106. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.003

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：了解江苏省医药制造业系统与区域经济系统之间的耦合协调关系，并为实现2个系统的协调发展提供建议。方法：以耦合协调模型为基础，选取2008-2018年江苏省医药制造业与区域经济发展水平数据和2017年江苏省11个地级市数据，分别从时间维度和空间维度对2个系统的耦合协调度进行实证研究。结果与结论：江苏省医药制造业与区域经济存在相互耦合关系。从时序上看，2008-2018年江苏省医药制造业与区域经济的发展呈总体上升趋势，并且2个系统的耦合发展类型也从轻度失调阶段逐步发展到优质协调阶段，表明江苏省医药制造业与区域经济耦合协调度不断优化，系统之间的关系也越来越协调；从空间维度上看，江苏各地区医药制造业与区域经济发展水平及耦合协调度存在较大差异性，耦合协调度较高的多集中在经济发达城市，其余地区协调度则较低，说明江苏省医药制造业产业布局仍需进一步整合优化。
• Select
  对国家药品标准物质中涉及剧毒品种供应难题的探讨

  谢晶鑫, 刘明理, 肖新月

  中国药事. 2021, 35(10): 1107-1109. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.004

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：研究破除国家药品标准物质品种中涉及剧毒危险化学品的供应困境。方法：从《危险化学品安全管理条例》的相关规定入手，分析剧毒品标准物质服务监管工作所面临的困境并提出解决途径。 结果与结论：应从源头入手，豁免障碍环节，形成立法与监管联动，彻底解决国家药品标准物质剧毒品种的供应问题。
质量管理
• Select
  广东省药品经营企业冷链管理现场检查情况分析

  黄炳生, 吴生齐, 张征

  中国药事. 2021, 35(10): 1110-1115. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.005

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：分析研究广东省药品经营企业冷链管理的情况，为药品经营企业冷链管理工作的有效开展提供参考和思路，同时也为药品经营企业监管及检查工作中对冷链管理方面的针对性检查提供借鉴。 方法：本文通过对2018-2020年广东省药品经营企业检查过程中发现的有关冷链管理常见问题的梳理和分类，以及对药品经营企业冷链验证管理现场检查发现的相关问题的探讨，提出相关建议。结果与结论：加强药品冷链管理能够规避冷藏药品储存和运输过程中的质量安全风险。企业通过更新管理理念、 加强人员管理和培训、加大设施设备的投入、加强冷链各环节的质量控制、健全管理制度以及落实质量管理责任，有助于保障冷链管理药品的质量。
• Select
  广东省撤销GSP证书的药品批发企业缺陷项目分析

  张涛志, 胡永新, 邵倩倩, 刘伟

  中国药事. 2021, 35(10): 1116-1122. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.006

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：为药品批发企业科学有效实施GSP、监管部门制定有针对性的监管措施提供参考。方法： 对2017-2019年在国家和广东省药监部门官方网站上查询到的广东省76家被撤销GSP证书的药品批发企业在现场检查中发现的缺陷项目进行统计，分析其存在的问题，并提出相应的解决措施和建议。结果与结论：广东省被撤证药品批发企业严重缺陷项目主要集中在总则和销售部分；主要缺陷项目主要集中在储存与养护、机构和质量管理职责、人员与培训以及质量管理体系等部分。药品批发企业应强化企业质量安全第一责任人意识，提高仓库管理水平和对员工进行针对性的培训，优化质量管理体系，为企业持续长远发展提供坚实的质量保障。监管部门要加强法规宣传与监管，加大惩治力度，降低药品流通领域的质量风险。
• Select
  广州市2020年第三类医疗器械企业经营许可认证现场检查问题分析

  何羡霞, 姜志辉, 李健, 李康

  中国药事. 2021, 35(10): 1123-1131. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.007

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：通过对广州市2020年第三类医疗器械企业经营许可认证现场检查结果的分析，指出企业常出现的问题并提出相关建议，促使企业加强医疗器械流通环节的质量管理，进一步促进医疗器械行业的健康发展。方法：以《医疗器械经营质量管理规范现场检查指导原则》为依据，对612份第三类医疗器械企业经营许可认证现场检查结果，采用计量学方法进行分类统计分析。结果：职责与制度方面出现缺陷项目454次；人员与培训方面出现缺陷项目798次；设施与设备方面出现缺陷项目366次；采购、收货与验收方面出现缺陷项目244次；入库、贮存与检查方面出现缺陷项目18次；销售、出库与运输方面出现缺陷项目122次；售后服务方面出现缺陷项目247次。结论：建议企业合理制定质量管理制度，加强全体人员医疗器械相关法律法规的学习、培训和考核，准确理解缺陷内涵，加强企业质量管理内审。除此之外，监管部门也需要严格检查员的准入条件，加强检查员的业务培训和思想建设，重视各种监管手段的创新，共同维护医疗器械的质量可控和安全有效。
监管技术
• Select
  SD大鼠单次及重复28天给予尿素毒性研究

  秦超, 霍桂桃, 王超, 杨颖, 姜华, 苗玉发, 杨艳伟, 耿兴超, 文海若

  中国药事. 2021, 35(10): 1132-1141. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.008

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：开展SD大鼠在单次及重复28天经口给予尿素的毒性研究，评价其毒性风险。方法：以尿素为受试物，分别采用单次和重复28天给予2种给药方案。单次给药毒性试验中，将20只SD大鼠分为对照组(给予去离子水)和给药组(给予尿素，10000 mg·kg^-1)，受试物经口灌胃给予，之后连续观察临床症状并测定体重，给予尿素后第15天进行大体病理学检查。重复28天给药毒性试验将80只SD大鼠分为4个剂量组，即对照组(给予去离子水)、100 mg·kg^-1组、300 mg·kg^-1组和1000 mg·kg^-1组，每组 20只。连续28天经口灌胃给予受试物，观察动物临床症状，定期测定体重及摄食量。末次给药前进行眼科学检查和尿生化检测；末次给药结束后进行血液学、血液凝固和血清生化学检测，采集脏器称重并进行组织病理学检查。结果：试验期间，所有给药组动物在给药后观察期内均未见异常临床症状。连续给予尿素28天后，给药组动物体重、摄食量与同期对照组比较均未见显著统计学差异(P＞0.05)，各项血液学检测、血液凝固和血清生化学检测，所有称重的组织脏器与同性别对照组动物比较均未见显著性差异(P＞0.05)，且眼科学检查未见异常，对照组和给药组所有动物的主要组织器官的病理学检查均未见异常。但给予尿素可导致动物尿液中尿蛋白含量升高(P＜0.01)、尿颜色加深(P＜0.01)和尿比重升高 (300 mg·kg^-1组与对照组相比，P＜0.05；1000 mg·kg^-1组与对照组相比，P＜0.01)，该现象与给药组动物体内大量尿素经肾脏代谢有关。结论：本研究单次经口给予尿素后未见动物死亡，认为其半数致死率的剂量在10000 mg·kg^-1以上。大鼠对尿素的最大耐受剂量和未见毒性反应剂量均为1000 mg·kg-1。
• Select
  流式细胞术检测试剂质量控制要点分析

  胡泽斌, 李博, 曲守方, 黄杰

  中国药事. 2021, 35(10): 1142-1148. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.009

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：对流式细胞术检测试剂的性能指标和实验方法的质量控制要点进行分析梳理，旨在促进该类试剂质量评价标准的提高，规范实验操作。方法：对流式细胞仪用单克隆抗体试剂检测中关键性能指标的质量控制要点进行剖析，并结合流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群操作要点进行探讨，提出相关建议。结果与结论：准确度、稀释线性、精密度、染色稳定性和试剂稳定性是流式细胞仪用单克隆抗体试剂检测的关键性能指标，对于试剂的质量至关重要；应设立科学有效的产品性能指标、选择合理的实验方法来确保或提高流式试剂的质量标准，从而满足临床和监管的需要。
• Select
  抗菌敷料抗菌功效体外评价研究

  栾同青, 王文庆, 张萌萌, 方良艳, 李翠, 郝树彬

  中国药事. 2021, 35(10): 1149-1156. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.010

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：评价抗菌敷料的体外抗菌功效。方法：本研究基于模拟临床创面微生物的实际生长状态，构建体外创面模型并建立抗菌敷料抗菌功效评价方法，用以评价抗菌敷料对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和白色念珠菌的体外抗菌功效。结果：试验样品在12 h内抑制了金黄色葡萄球菌的增殖，在72 h内杀灭对数值未超过1.00；在24 h对铜绿假单胞菌的杀灭对数值达到4.24，随后大幅下降， 在72 h的杀灭对数值降为0.37；在12 h对大肠杆菌的杀灭对数值达到4.10，在其后至72 h内杀灭对数值均大于3.00；在12 h对白色念珠菌的杀灭对数值达到1.11，在72 h的杀灭对数值仅为0.04。结论：该抗菌敷料对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和白色念珠菌均显示了抗菌效果，其中对铜绿假单胞菌、大肠杆菌的抗菌功效要好于金黄色葡萄球菌和白色念珠菌。
研究进展
• Select
  抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用及研究进展

  曹宇, 王高峰, 王逸云, 潘维, 吴彬彬, 解伟, 张坤驰

  中国药事. 2021, 35(10): 1157-1165. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.011

  摘要 ( )   可视化   收藏

  抗血管生成疗法和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors，ICI)在肺癌的治疗中都发挥着至关重要的作用。抗血管生成治疗不但可使肿瘤血管“正常化”，增强肿瘤组织的含氧量，抑制肿瘤毛细血管生成，使肿瘤细胞达到休眠状态并诱导其凋亡，还可逆转录血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)导致的免疫抑制，进而增强机体免疫功能。免疫细胞会产生抑制自身的蛋白，肿瘤细胞利用该机制抑制免疫细胞，实现免疫逃逸；ICI类药物，可解除这种抑制作用，重建机体的免疫功能，重塑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)，提高机体免疫力，也可促进血管正常化。大量研究表明，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗具有良好的抗肺癌效果，并显示出了潜在的临床使用价值。
• Select
  何首乌多糖的提取分离与结构分析研究进展

  辜冬琳, 王莹, 杨建波, 汪祺, 刘越, 金红宇, 马双成

  中国药事. 2021, 35(10): 1166-1172. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.012

  摘要 ( )   可视化   收藏

  何首乌多糖是何首乌中的主要活性成分，具有抗氧化、抗疲劳、抗衰老、抗老年痴呆、免疫调节、降血脂等活性。本文从何首乌多糖的提取分离和结构分析等方面对其研究进展进行综述，同时介绍了不同炮制方法对何首乌多糖的影响。通过对以上研究的总结，初步提出目前何首乌多糖研究中尚未解决的问题，以期为何首乌多糖结构分析和质量控制提供参考和借鉴。
• Select
  吸入三联药物的研究现状及展望

  王晓曦, 葛渊源, 张景辰, 陈桂良

  中国药事. 2021, 35(10): 1173-1180. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.013

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：长效抗胆碱能药物、长效β2受体激动剂、吸入性糖皮质激素组成的吸入三联药物在全球陆续上市，用于治疗慢阻肺急性加重患者，与常规上述两个成分的复方吸入药物相比，三联药物在改善急性加重患者的肺功能上有更好的临床优势。本文通过分析已上市三联药物的技术特点并对其发展进行展望，以期为吸入三联药物立项及研究带来一定的启示。方法：汇总分析已上市的吸入三联药物 (Trelegy Ellipta、Breztri Aerosphere和Trimbow)的药品审评报告、相关文献及专利内容，并查询国内外药品数据库、临床登记网站，总结对比三联药物技术特点，分析吸入三联药物国内外研发进展情况。 结果与结论：已上市的吸入三联药物Trelegy Ellipta、Breztri Aerosphere和Trimbow，三者在原料药控制、制剂技术、装置及药物质量控制方面各具特色，其中Trelegy Ellipta对原料药进行微粉化，Breztri Aerosphere采用共悬浮递送技术，Trimbow采用超细颗粒气溶胶技术，具体的技术细节值得进一步深入探讨。目前国外在吸入三联药物的给药装置、递送技术、联合用药方面开展了各项研究，国内则以仿制药为主，吸入制剂的市场尚是一片蓝海。未来，国内企业选择吸入的二联或三联药物研发路径将是加速国产替代化的技术突破。
医院药事
• Select
  互动式LBL结合CBL教学法在临床药学类继续教育项目中的应用

  杨阳, 李莎, 范洪伟, 葛瑛, 周宝桐, 张波

  中国药事. 2021, 35(10): 1181-1186. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.014

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨传统的以授课为基础的教学法(Lecture-based Learning，LBL)结合以案例为基础的教学法(Case-based Learning, CBL)在临床药学类继续医学教育(Continuing Medical Education，CME) 项目——抗菌药物管理项目(Antimicrobial Stewardship Program，ASP)培训班的应用效果。方法：对 2018年与2019年参加抗菌药物管理项目(ASP)培训班的共78名学员采用LBL结合CBL教学，包含1天ASP 理论和2天ASP病例讨论的现场教学。比较学员培训前后闭卷考试成绩，并进行培训后效果问卷调查。 结果：2018年与2019年学员在培训前考试成绩分别为60.00(50.00~70.00)、55.00(50.00~67.50)分，而培训后考试成绩分别为85.00(85.00~90.00)、90.00(80.00~95.00)分，经培训后学员考试成绩均有显著提高(P＜0.001)。在培训效果调查中，全部学员均认为此项目培训有收获，对授课内容和计划安排满意，且此培训模式比传统授课模式好。结论：LBL结合CBL教学模式应用于ASP培训班效果显著，值得进一步在临床药学类继续教育项目中研究和推广。
• Select
  智能药柜在静脉用药集中调配中心的应用

  王志恒, 张亚飞, 庞国勋

  中国药事. 2021, 35(10): 1187-1191. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.015

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：根据智能药柜在静脉用药集中调配中心(PIVAS)的应用与实践，总结并分析实践中出现的问题以及改进措施，为现代化医院的药事管理提供新的经验与思路。方法：介绍智能药柜的结构与功能，揭示和分析了在管理、使用、维护中出现的软硬件问题，提出了多维度改进措施。结果：智能药柜的应用在很大程度上实现了PIVAS调配药品的自动化，提高了工作效率，减少了工作差错，促进了药师职能的转变，保证了用药的安全、有效；但是智能药柜的设计、使用和普及仍存在一些弊端需要在实践中不断发现和持续改进。结论：智能药柜的应用为PIVAS的信息化、智能化和规范化建设提供了有力的技术支撑，为实现技术服务型的静脉用药模式奠定了坚实的基础。
合理用药
• Select
  帕博利珠单抗致免疫相关性不良反应文献回顾性分析

  狄潘潘, 贾淑云, 王杰, 王志远, 李帅, 岳云月

  中国药事. 2021, 35(10): 1192-1198. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.016

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：分析帕博利珠单抗药品不良反应(Adverse Drug Reactions，ADR)的发生情况和临床特点，为临床合理用药提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、Springer及Wiley中关于帕博利珠单抗的ADR个案报道，对其进行统计和分析。结果：帕博利珠单抗致ADR个案报道共41篇53例。 患者的年龄主要为51~70岁(54.71%)。ADR多发生在用药3个月后(47.37%)，以皮肤系统(47.37%) 损害多见。ADR主要表现为大疱性类天疱疮(8例次)和视力下降(5例次)等。结论：在临床使用帕博利珠单抗时应注意监测和防治其ADR，避免严重的ADR发生。
• Select
  2016至2020年上海市某三级医院肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度相关性分析

  谷彤彤, 张航, 姜玲海, 袁轶群, 方忠宏

  中国药事. 2021, 35(10): 1199-1206. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2021.10.017

  摘要 ( )   可视化   收藏

  目的：分析某三级综合性医院肺炎克雷伯菌耐药率与抗菌药物使用强度之间的关系，为临床合理用药提供参考依据。方法：回顾性分析2016年1月至2020年12月住院患者肺炎克雷伯菌耐药率及同期抗菌药物使用强度，使用SPSS 25.0软件进行统计分析，以Pearson进行相关性检验。结果：临床共分离肺炎克雷伯菌3017株，分离率为26.05%(3017/11580)。2016至2018年肺炎克雷伯菌对大部分抗菌药物耐药率始终保持较高水平。从2019年开始，亚胺培南和美罗培南等抗菌药物耐药率呈现下降趋势。在抗菌药物使用强度上，一代、三代头孢菌素，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂和喹诺酮类抗菌药物使用强度呈逐年上升趋势，碳青霉烯类抗菌药物使用强度呈缓慢下降趋势。肺炎克雷伯菌对头孢唑啉的耐药率与二代头孢AUD呈正相关(P＜0.05)；对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦的耐药率与三代头孢和β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂AUD呈正相关(P＜0.05)；对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦的耐药率与碳青霉烯类AUD呈负相关(P＜0.05)；头孢哌酮/舒巴坦的耐药率与喹诺酮类药物AUD呈正相关(P＜0.05)。结论：通过多个部门对抗菌药物的合理使用进行联合管控，抗菌药物耐药率在2016至2018年波动平稳，在2019年后呈下降趋势，院内管理抗菌药物合理使用初见成效，但部分抗菌药物大量使用导致耐药率仍维持较高水平，临床应继续加强抗菌药物的合理使用，做好院内管控。