2024年, 第38卷, 第5期　
刊出日期：2024-05-20

  

• 全选
  |

监督管理：药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究专栏
• Select
  药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究一：日本药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

  吴正宇, 连志荣, 王宏扬, 李圆圆, 张小勇, 杨建红

  中国药事. 2024, 38(5): 491-498. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.001

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：研究日本药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法：对日本临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论：日本允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。日本监管体系中“履职承责的境内代理人制度、全面高效的咨询服务、全程全球的监管检查”等监管措施,对我国有参考价值。
• Select
  药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究二：欧盟药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

  王宏扬, 陈江鹏, 顾瑶华, 芦臣书, 夏雨, 连志荣, 吴正宇

  中国药事. 2024, 38(5): 499-507. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.002

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：通过法规比较研究分析,为完善我国药物临床试验及临床试验期间变更管理,特别是临床试验期间申办者变更、生产场地变更及其变更管理提供参考。方法：对欧盟药物临床试验申请及临床试验期间变更管理的法规监管要求和实施情况进行研究整理,与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较分析并提出建议。结果与结论：欧盟允许临床试验申办者和临床试验药物生产场地分属境内、外的临床试验注册申请及变更申请。欧盟临床试验管理制度相对成熟完善,比如其统一的临床试验申请门户网站及临床试验信息数据库、一体化的科学和伦理双重审查并行的审评程序,对申办者及其法定代理人的资质和责任要求、对临床研究用药品生产场地及其变更的监管和风险控制等监管措施,对我国有参考价值。
• Select
  药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究三：美国药物临床试验及临床试验期间变更管理要求对我国完善监管体系的启示

  于冰, 吴正宇, 陈江鹏, 陈园, 王方敏

  中国药事. 2024, 38(5): 508-515. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.003

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：研究美国药物临床研究期间变更管理的法规监管要求和实施情况,并与我国当前相关监管法规建设和实施现状进行比较,为完善我国药物临床研究期间申办者和生产场地变更管理的监管体系提供参考。方法：对美国临床研究期间申办者和生产场地变更的监管法规进行系统的梳理研究,结合我国临床研究期间变更管理情况提出建议。结果与结论：美国药物临床试验监管体系采用审批及检查相结合的方式,通过强化申办者负责制,在风险可控的前提下允许申办者及生产场地在不同国家（跨境）的情况存在。我国近年来药品审评审批改革不断深化,在临床研究期间的变更监管体系已初步建立,未来可分阶段细化我国临床试验期间变更的相关要求,以支持产业发展。
• Select
  药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究四：我国临床研究阶段申办者和生产场地变更现状调研分析

  于冰, 杨建红, 夏雨, 李圆圆, 顾瑶华, 芦臣书, 高丽萍, 张元媛, 王方敏

  中国药事. 2024, 38(5): 516-525. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.004

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：梳理我国药物临床试验及临床试验期间变更管理的法规监管要求并对行业现状进行调研, 为完善药物临床试验及临床试验期间变更管理的监管体系提供参考。方法：对我国临床试验及其变更的监管法规进行文献研究,对行业现状进行调研,为后续完善我国临床试验及临床试验期间变更管理提供参考建议。结果与结论：我国近年来药品审评审批改革不断完善,当前行业发展中存在申办者及生产产地“跨境”及变更的需求。综合考虑创新发展的现实需求和现有法规,在风险可控的条件下,我国已具备一定基础支持临床试验申办者和临床试验药物生产场地的“跨境”及“跨境变更”。
• Select
  药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究五：申办者和生产场地不同组合方式的风险评估和风险控制研究

  于冰, 杨建红, 王方敏, 吴正宇, 陈江鹏, 陈园, 陈震, 张象麟

  中国药事. 2024, 38(5): 526-537. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.005

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：对新药临床试验阶段申办者和临床试验药物生产场地的境内外不同组合方式开展风险评估和风险控制研究,为进一步完善我国临床试验阶段申办者和生产场地的跨境管理提供参考。方法：采用失效模式与效应分析及风险指数法,针对申办者和生产场地的境内外不同组合方式进行风险的识别、分析和评估。结果与结论：在新药临床试验阶段,“申办者在境内、生产场地在境外（供全球）”和“申办者在境外、生产场地在境内”是两种风险较低的跨境情形,且可通过适当措施对潜在风险进行管控, 可优先考虑打通这两种跨境情形的注册路径。
• Select
  药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究六：临床研究阶段申办者和生产场地跨境变更的风险分析

  陈震, 王方敏, 吴正宇, 于冰, 陈江鹏, 高丽萍, 杨建红

  中国药事. 2024, 38(5): 538-548. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.006

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：通过对临床研究阶段申办者、生产场地发生跨境变更时的风险变化进行分析,为申办者和生产场地的跨境变更管理提供参考。方法：基于申办者和生产场地不同组合情形的初始风险评价结果和采取风险管控措施后的风险再评价结果,比较分析不同组合情形之间发生变更时变更前后的“风险指数水平”变化。结果与结论：基于初始风险评价结果,有两种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低;基于风险再评价结果,有四种变更情形的风险指数水平在变更后较变更前降低。
• Select
  药物临床研究阶段申办者和生产场地变更研究七：我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策研究

  杨建红, 王方敏, 吴正宇, 陈震, 顾瑶华, 连志荣, 芦臣书, 于冰, 夏雨, 李圆圆, 王宏扬, 武志昂, 张伟

  中国药事. 2024, 38(5): 549-557. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.007

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：提出我国新药临床研究阶段申办者和生产场地及其变更的管理对策,为适应药品研发新形势发展和完善我国药品监管政策提供参考。方法：对当前国内临床研究阶段申办者和生产场地管理中的问题进行分析,借鉴国外监管机构的管理经验,基于风险原则进行综合评估研判,提出适合我国国情的相关管理对策。结果与结论：以确保受试者安全为核心,以鼓励创新、改善公众用药的可及性和可获得性为目标,提出关于强化申办者作为主体的责任、加强临床试验药物制备的质量管理、适度放开申请人/ 申办者与生产场地的跨境及跨境变更的试点情形的管理建议。
监督管理
• Select
  福建省药物临床试验机构备案现状分析

  林小倩, 黄芳玲, 郑铃

  中国药事. 2024, 38(5): 558-566. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.008

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探究我国2019年12月施行药物临床试验机构备案制后,福建省药物临床试验机构的备案现状。方法：以国家药物临床试验机构备案管理信息系统平台和药物临床试验登记与信息公示平台公开的数据为基础,从备案机构数量及地域分布、备案机构级别、备案专业、备案主要研究者以及药物临床试验开展情况等方面对福建省药物临床试验机构备案现状进行系统分析。结果与结论：福建省药物临床试验备案机构总数量较少,反映出福建省医疗机构对药物临床试验重视程度不足,且机构地域分布和临床试验开展数量存在分布不均衡的现象。目前福建省仍有大量医疗机构具备备案资质,建议监管部门加大对药物临床试验机构建设的支持力度,鼓励更多有条件的医疗机构参与机构备案,开展药物临床试验, 同时已备案机构需加强对临床试验质量的重视,促进临床试验健康发展。
监管技术
• Select
  正交试验优选千金子制霜工艺及制霜前后脂肪油成分变化分析

  魏晓彤, 石双慧, 王梦琳, 马思媛, 胡宇峰, 姜明瑞, 张婧秋, 王慧楠, 梁少国, 王英姿

  中国药事. 2024, 38(5): 567-574. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.009

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：优选得到千金子最佳机械压榨制霜工艺,明确其工艺参数,并分析制霜前后千金子脂肪油成分的变化情况。方法：以2020年版《中华人民共和国药典》中规定的千金子霜外观性状和脂肪油含量作为评价指标,采用L₉（3⁴）正交试验法优选千金子机械压榨制霜工艺的制霜温度、压制时间和制霜压力,以确定千金子最佳机械压榨制霜工艺;采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）技术对千金子制霜前后脂肪油成分进行分析。结果：优选得到最佳机械压榨制霜工艺条件：取千金子种仁碾成泥状（粒度约为40~60目）,在50 ℃、50 MPa的压力下压制1次,压制时间为10 min。千金子生品和霜品脂肪油中共检出14种共有脂肪酸甲酯,制霜前后脂肪油中脂肪酸成分组成基本一致,相对含量略有差别,但变化不大。结论：优选得到的千金子机械压榨制霜工艺稳定可靠,简便易行,可为千金子霜饮片生产和质量控制提供参考。
• Select
  基于HPLC法及UPLC-MS法测定芫花饮片炮制前后7种成分的含量变化

  张萍, 米宏英, 严华, 魏锋, 高慧媛, 马双成, 陆兔林

  中国药事. 2024, 38(5): 575-587. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.010

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：建立HPLC法及UPLC-MS法测定芫花中银椴苷、木犀草素、芹菜素、绿原酸、羟基芫花素、芫花素及芫花酯甲7种化学成分含量的方法,分析芫花炮制前后化学成分的变化。方法：采用HPLC 法,测定银椴苷、木犀草素、芹菜素、绿原酸、羟基芫花素和芫花素6种成分的含量,色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18（250 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为乙腈（A）-0.1%甲酸（B）梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,进样量10 μL。同时采用UPLC-MS方法测定芫花酯甲的含量,色谱柱为ACQUITY UPLC HSS T3 C18 色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.8 μm）,流动相为乙腈（A）-0.1%甲酸（B）梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温35 ℃,进样量1 μL。结果：7种成分的含量由高到低依次为芫花素>绿原酸>银椴苷>芹菜素>羟基芫花素>木犀草素>芫花酯甲。芫花炮制后7种成分的含量均发生一定程度的变 化,其中绿原酸成分在炮制后含量有升高有降低,变化不明显;对于银椴苷和芹菜素成分,炮制后含量降低;对于木犀草素、羟基芫花素和芫花素3个成分,炮制后含量升高;对于芫花酯甲成分,炮制后含量降低。结论：该方法简便、灵敏、高效,为考察芫花饮片炮制前后的质量变化提供了技术支持。
医院药事
• Select
  临床药师在DRG背景下参与神经内科药事精细化管理的实践探索

  唐景财, 朱钊铭, 秦柳霄, 蒋红云, 徐宏珍, 余琴

  中国药事. 2024, 38(5): 588-593. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.011

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：探讨临床药师在疾病诊断相关分组（DRG）背景下参与神经内科药事精细化管理的成效。方法：选取桂林市人民医院神经内科2021-2022年进入DRG病组的出院患者为研究对象,比较临床 药师参与神经内科药事精细化管理前（2021年）和干预后（2022年）患者的主要DRG指标及药事管理指标变化情况;对入组病例数排名前5位的重点DRG病组进行费用分析;对DRG病组中住院费用超过标杆医院2倍支付标准的病例进行用药合理性评价。结果：干预后,神经内科病例组合指数升高,费用消耗指数、时间消耗指数、次均住院费用和平均住院日均较干预前显著降低（P<0.05）;药占比、辅助药占比、次均药费较干预前显著降低（P<0.05）。在入组例数排名前5位的DRG病组中,BR23、BR21、BM19、BX29病组次均住院费用和次均药品费用均较干预前显著下降（P<0.05）。临床药师对DRG超支病组进行干预后,超支率、不合理率显著下降（P<0.05）。结论：临床药师基于DRG参与神经内科药事精细化管理,有助于提升临床科室医疗质量、服务效率、合理用药水平,为推进DRG付费改革提供参考。
• Select
  带量采购政策下口服质子泵抑制剂在宣武医院的应用分析

  杨欢, 董宪喆, 徐忆纯, 苏甦, 沈江华, 张兰, 褚燕琦

  中国药事. 2024, 38(5): 594-602. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.012

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：分析带量采购奥美拉唑肠溶胶囊对其他4个口服质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors, PPIs）使用的影响及其处方合理性,探讨带量采购政策执行过程中存在的问题,促进临床合理用药和优化带量采购政策。方法：采用药物经济学方法,根据实施集采1年PPIs使用情况分析门诊药物奥美拉唑带量采购实施前后口服PPIs的销售数量、销售金额、用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）、仿制药替代率、PPIs构成比、日剂量、排序比等指标变化情况。结果：奥美拉唑肠溶胶囊带量采购后使原用药奥美拉唑肠溶片的 DDDs 降低,同时也对其他抑酸药的使用产生影响,不同品规使用结构有变化,集采后奥美拉唑DDDs排序第二,代替了集采前兰索拉唑的排序。雷贝拉唑DDDs仍居首位,艾司奥美拉唑DDDs保持第三。PPIs的DDC整体下降,奥美拉唑的排序比B/A>1,集采药品带来的经济效益与社会效益同步化。就双倍标准日剂量的占比而言,奥美拉唑和雷贝拉唑增加而兰索拉唑减少。肾科PPIs消耗量下降,主要与奥美拉唑的用量减少、法莫替丁使用量增加相关。此外,仍有13.87%的奥美拉唑处方被认为是超说明书用药,需加强监管。结论：实施集采后,口服PPIs实现量增价减的同时还存在一些亟待解决的问题,比如日剂量并非是最低有效剂量、肾科对集采药品接受度不高、超说明书用药等,这些问题影响了政策正面作用的发挥,应加强精细管理促进集采药品合理使用。
国外药事
• Select
  美国FDA医疗器械监管数字化转型的进展分析及eSTAR模板的应用

  沈海南, 侯艳, 丁金聚, 张译丹, 刘斌

  中国药事. 2024, 38(5): 603-610. https://doi.org/10.16153/j.1002-7777.2024.05.013

  摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏

  目的：深入剖析美国FDA数字化转型背景、组织架构、战略重点,在医疗器械监管方面的具体措施,以及在加强医疗器械上市前审查计划方面的进展,以期对我国信息化引领的医疗器械技术审评的现代化起到一定的启示作用。方法：对FDA近年来在数字化转型方面的战略规划及进展进行概述,重点介绍基于可扩展标记语言（Extensible Markup Language,XML）格式的eSTAR模板,分析所依托的语言优势,提高数据标准化、数据系统兼容性,便于数据读取处理分析,有效提高审评过程的一致性、完整性及效率。受理不仅是对资料完整性的审核,也是对数据格式/数据标准的筛选过程,经筛选纳入FDA内部数据库,以便后期调用及统计分析,将数据转化为监管工具。结果与结论：我国医疗器械技术审评注册申报信息化平台迭代升级和数据库构建,应积极应用先进的电子信息技术和基础设施,进一步优化上市前审查流程并节省时间和资源,促进数据读取处理分析共享,将监管数据转变为监管证据和监管新工具,加速数据驱动型数字化转型,提高服务响应速度,提升服务质量。